류마티스 관절염을 치료하기 위해 투여하는 면역조절약물(CTLA4-Ig)의 새로운 작용기전이 국내 연구진에 의해 밝혀졌다.
이에 따라 인체 내 면역조절세포를 증가시키거나 기능을 강화하는 자가면역질환 치료의 연구가 더욱 발전될 전망이다.
가톨릭대학교 서울성모병원 류마티스센터 김호연 교수, 박경수 교수, 조미라 교수는 현재 류마티스관절염 치료에 널리 사용되고 있는 면역조절약물 “CTLA4-Ig (Abatacept)”이 자가면역반응을 억제하는 면역조절 T세포를 증가시키며 이로 인해 관절염의 발생을 억제하는 새로운 약물작용기전을 밝혀냈다.
“CTLA4-Ig”는 주로 T세포의 과활성화를 막기 위한 목적으로 사용되어 왔으나 면역조절 T세포에 직접적으로 어떠한 영향을 미치는 지에 대해서는 최근까지도 확실한 보고가 없어 논란이 많았다.
이번 김호연 교수팀의 연구를 통해 “CTLA4-Ig”이 면역조절 T세포에 미치는 작용에 대한 의문이 풀린 것이다.
연구팀은 쥐를 이용한 콜라겐유도관절염 모델에 “CTLA4-Ig”를 주사한 결과 관절염 발생이 억제되면서 관절 및 비장에서 면역조절 T세포가 증가하고 이 과정에서 TGF-beta 라는 물질이 중요한 역할을 한다는 것을 밝혀냈다.
또한, 관절염이 있는 쥐에서 분리한 수지상세포를 약물(CTLA4-Ig) 처리한 뒤 이를 쥐에 투여한 결과 관절염 발생이 억제되고 면역조절 T 세포가 증가한다는 연구 결과를 얻었다.
특히, 이번 연구에서는 염증이 일어난 쥐에서 분리한 수지상세포의 면역학적 성질이 약물 처리를 통해서 바뀔 수 있음을 보여준 점이 주목할 만하다.
수지상세포는 면역조절 T 세포 유도에 중요한 역할을 하는 면역세포로서 면역조절 T 세포를 이용하여 자가면역반응을 조절하기 위해서는 수지상세포의 면역학적 성질을 조절하는 것이 관건으로 알려져 있다.
지금까지 염증 환경에 노출되지 않은 미성숙 수지상세포를 이용한 면역조절 T 세포 유도 결과들이 많이 보고되어 왔으나 이를 염증이 생겨 있는 환자의 치료에 당장 적용하기는 어려운 문제점이 있었다.
그러나 연구팀은 이번 연구를 통해 염증 환경에 노출되어 있는 수지상세포를 이용해서도 관절염을 억제시킬 수 있음을 보여줌으로써 면역세포를 이용한 염증성 자가면역질환 치료에 한 걸음 더 다가설 수 있는 방법을 제시하였다.
이번 연구 결과는 세계적인 면역학 학술잡지인 Journal of Autoimmunity (impact factor 7.881) 인터넷판(8월)에 게재된 바 있으며, 지난 10월 16일~22일 필라델피아에서 개최된 미국 류마티스학회에서 발표되어 Notable Poster 로 선정되었다.
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