글리벡(Gleevec, 성분명 imatinib)에 저항성을 갖는 위장관기저종양(GIST)을 가진 환자에서 티로신 키나제 수용체를 차단하는 한 실험약이 구제요법으로서 유망한 결과를 보여주고 있는 것으로 밝혀졌다.
이같은 연구 결과는 미국임상종양학회(ASCO) 제40차 학술대회에서 다나-파버 암연구소의 조지 D. 디미트리 박사팀에 의해 보고됐다. 이 제2상 시험에는 글리벡 치료에 실패했던 GIST 환자 92명이 참여했다.
희귀한 육종인 GIST는 미국의 경우 매년 5,000례 내지 1만례 정도 발생한다. 이 질환에는 글리벡이 일차치료제이지만, 환자의 절반 이상이 저항성을 띠게 된다.
디미트리 박사는 SU11248이라는 실험약이 치료받은 환자 92명 중 60명에서 활성을 보여주었다고 발표했다. 그에 따르면 8%에서는 부분반응이 있었고, 58%는 안정된 질환을 보였는데, 전체 유익률(benefit rate)은 65%였다.
SU11248은 혈관내피성장인자(VEGF)와 혈소판유래성장인자(PDGF), KIT수용체 등을 포함하여 티로신 키나제와 관련된 다양한 경로를 차단한다. 특히 KIT exon 9에 돌연변이를 가진 환자들은 가장 강력한 반응을 보여주었다. 이 환자들은 KIT 변이가 없는 환자의 반응률 50%에 비해 79%의 반응률을 나타냈다.
디미트리 박사는 "우리가 이러한 패턴의 의미를 규명해 낼 수 있다면 그 기전과 그 활성 사이의 접점을 찾아낼 수 있을 것"이라고 말했다.
SU11248에 의한 부작용 발생률과 종류는 피로, 오심, 설사, 위장관출혈 등 글리벡에서와 유사했으며, 일부 환자에서 혈압 상승이 나타났다. 그러나 글리벡과 달리 안와 부위 부종을 경험한 환자는 없었다.
디미트리 박사는 "SU11248는 암세포의 단락(short circuit)에서 몇 가지 스위치를 차단하는 반면 글리벡은 그보다 적은 수의 스위치를 차단할 뿐이라는 증거가 있다"고 주장했다.
디미트리 박사는 이 시험에 참여한 환자를 대상으로 두 약제의 작용에 대한 분자 분석을 시도했는데, "SU11248는 글리벡이 다한 지점에서 최선의 작용을 나타낸다"고 말했다.
현재 GIST 환자에서 글리벡과 SU11248를 비교하는 제3상 시험이 진행중인 것으로 알려졌다. 디미트리 박사는 "글리벡은 우리가 다른 방법을 찾지 못하는 한 현재로서는 표준 치료제"라고 지적했다.
이 연구는 화이자社의 연구비로 이루어졌다.
[이상운] 기사입력 2004-06-09, 11:52
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