미 FDA가 최근 노바티스의 아피니토를 즉각적인 수술을 필요로 하지 않은 결절성 경화증(TSC)에 의한 신장 혈관근지방종으로 알려져 있는 비암성 신장종양 성인환자의 치료제로 승인했다.
이로써 이들 환자를 위한 최초의 약물 치료제가 승인되게 되었다.
이번 승인은 제3상 EXIST-2 (EXamining everolimus In a Study of TSC) 임상연구를 근거로 이루어졌다.
임상연구결과에 의하면 종양의 부피변화를 관찰한 결과 아피니토로 치료 받은 42% (위약군 0%)의 환자가 종양의 부피감소를 경험한 것으로 나타났다.
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비암성 신장종양 진행 시간 역시 아피니토 치료 환자들에서 통계적으로 유의하게 길었다 (p<0.0001).
TSC 에서 가장 큰 우려사항 중 하나가 피부병변인데 전체 환자의 97%가 피부병변을 보였고 이들 환자들중 아피니토 치료군에서는 26% , 위약군에서는 0%의 환자가 호전반응을 보였다. (p=0.0011)
미국 신시내티 아동병원의 신장학과 학과장을 맡고 있는 존 비슬러 (John Bissler) 박사는 "신장 혈관근지방종은 성인 TSC 환자들 사이에서 이환율과 사망률의 가장 큰 원인 중 하나로, 질환을 치료하는데 가장 어려운 측면 중 하나가 될 수 있다”면서 "이제 아피니토가 이들 환자들 사이에서 신장종양의 부담을 줄여주는 유일한 승인 약물이 된 만큼, TSC 환자와 의료진들에게 있어서 진일보를 의미하는 것"이라고 덧붙였다.
비암성 종양을 일으킬 수 있는 유전질환인 TSC를 앓고 있는 환자의 최대 80%에서 신장 혈관근지방종이 발생하게 된다.
보통 15세에서 30세 사이에 발병하며, 나이가 듦에 따라 유병률이 증가한다.
시간이 경과하면서 이들 종양은 크기가 커져 심각한 내부 출혈을 일으켜 색전술이나 신장 절제술 같은 긴급 수술을 필요로 하거나 신부전증으로 이어질 수 있다.
뿐만 아니라, TSC 환자들의 90%에서 피부병변이 발생하는데, 병변이 유아기에 나타날 수도 있으며 나이가 들면서 널리 퍼지고 기형을 유발할 수 있다.
노바티스본사 항암제사업부 어베이 호페노트 (Herve Hoppenot) 사장은 "이번 FDA 승인으로 아피니토는 치료가 어렵고 평생을 가는 TSC와 관련한 두 가지 질환인 신장 혈관근세포종이라고 불리는 신장종양과 SEGA로 알려진 뇌실막밑거대세포 성상세포종을 치료하는 최초의 약물 치료법이 되었다"면서 “이번 승인으로 TSC와 관련한 다른 발현에 있어서 아피니토의 mTOR 억제를 계속해서 연구할 수 있게 된 만큼, TSC치료에 필요한 의료적 요구를 해결하기 위한 우리의 노력을 더욱 강화해 나갈 수 있게 되었다”고 전했다.
아피니토는 암세포의 성장에 주로 관여하는 단백질인 mTOR을 억제하는 방식으로 작용한다.1,8 TSC는 TSC1 및/또는 TSC2 유전자의 결함이 원인이 되어 발생한다.
이들 유전자에 결함이 생기면, mTOR 활동이 증가하면서 조절이 불가능한 종양세포의 성장과 확산, 혈관 성장, 세포 신진대사 변화를 일으킬 수 있다.
임상이전 단계 연구에 따르면 아피니토는 이 같은 신호전달 경로에서 mTOR 활동을 억제하는 방식으로 세포 확산과 혈관 성장을 줄이는 것으로 나타났다.
아피니토는 이러한 기전의 효과를 바탕으로 한국을 포함하여 미국 외 40 여 개 국에서 치료가 필요하지만 수술이 어려운 3세 이상의 TSC와 관련된 SEGA (뇌실막밑 거대세포 성상세포종) 소아 및 성인환자 치료제로 승인을 받았다.
전세계적으로 약 100-200만 명이 앓고 있는 TSC는 심장, 폐, 피부뿐만 아니라 신장과 뇌 같은 신체의 여러 부위에 영향을 미칠 수 있다. 결절성 경화증 복합체로 인해 피부병변, 발작, 뇌수종, 신부전, 발달 지체, 행동 문제 같은 다양한 질환이 발생할 수 있다.
[백현아 기자] 기사입력 2012-06-15, 10:3
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