MSD는(미국과 캐나다 지역에서는 머크로 알려짐) 미국당뇨학회 72차 연례 학술대회에서 65세 이상의 제2형 당뇨병 환자를 자누비아(시타글립틴) 100mg/day로 치료한 경우 설포닐우레아로 치료한 환자와 비교하여 혈당은 비슷하게 저하되면서 저혈당이 유의하게 적게 발생했다는 사후(post-hoc) 통합 분석 결과를 발표하였다.
자누비아는 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여하는 용도로 승인 되었다.
자누비아는 제1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증 환자, 그리고 자누비아나 자누비아의 성분에 대하여 아나필락시스 또는 혈관부종과 같은 과민성이 알려진 환자에는 투여하여서는 안된다.
머크연구소의 당뇨 및 내분비 사업부 부사장이자 책임자인 배리 J. 골드슈타인 박사(Barry J. Goldstein, M.D., Ph.D.)는 “일반적인 노화의 영향으로 인해 고령자의 당뇨병 치료가 복잡해집니다.이 집단에서는 특히 저혈당이 더 중요한 문제이며 저혈당으로 인해 현기증과 사고가 발생하거나 넘어질 수 있는데, 이는 고령자에게는 더 위험할 수 있습니다1”라고 말하며 “따라서 고령 환자에 대한 치료 방법을 신중하게 선택하는 것이 중요합니다”라고 하였다.
저혈당은 고령 환자에서 더 문제가 될 수 있고, 고령 환자에서는 저혈당 증상 인지 능력이 줄어들 수 있다.
신경 과민이나 불안, 떨림, 발한, 피로, 혼동, 허기, 현기증이 저혈당에 의해 발생할 수 있는 증상에 포함된다.
미국에서는 거의 2천6백만 명(인구의 8.3%)이 당뇨병을 앓고 있고 당뇨병으로 진단된 사례의 90-95%가 제2형 당뇨병이다. 미국당뇨병학회에 따르면, 당뇨병 환자 중 1천만9십 명은 65세 이상이다.
자누비아는 1일 1회 복용하는 선택적인 DPP-4 억제제로 혈당 조절을 돕는 인크레틴 시스템이라고 하는 체내 시스템의 일부인 활성 GLP-1 호르몬과 GIP 호르몬을 증가시킨다.
자누비아는 DPP-4 효소를 24시간 동안 억제한다.
자누비아는 DPP-4 억제제 계열 경구제로 최초로 승인을 받은 약물이다. 자누비아는 현재까지 107개국 이상에서 승인을 받았으며, 전세계적으로 시타글립틴 계열 약물은 4천 2백 5십만 건 이상 처방되었다.
◇자누비아의 주요 안전성 정보
자누비아는 제1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증 환자, 그리고 자누비아나 자누비아의 성분에 대하여 아나필락시스 또는 혈관부종과 같은 과민성이 알려진 환자에는 투여하여서는 안된다.
시판 후 자누비아를 투여한 환자에서 치명적/비치명적 출혈성 또는 괴사성 췌장염을 포함하는 급성 췌장염이 보고되었다.
자누비아 투여 시작 후 췌장염 증상이 나타나는지 주의깊게 관찰하여야 한다.
만약 췌장염이 의심될 경우, 자누비아 및 다른 의심 가능성이 있는 약물의 투여를 중단해야 한다.
◇사후 분석에 대하여
시타글립틴 100mg/day(단독요법 및 메트포르민과의 병용요법으로)과 설포닐우레아(용량을 조절하면서, 글리피지드 또는 글리메피리드)를 비교한 3건의 이중맹검 시험으로부터 30주간 연구를 완료한 고령 환자의 데이터를 통합하여 사후 분석을 실시하였다.
본 분석은 1일 1회 자누비아 100 mg 또는 설포닐우레아(용량을 조절하면서)의 당화혈색소i, 공복 혈당, 체중의 기저치로부터의 변화 및 저혈당 증상을 1회 이상 경험한 환자 비율에 대한 효과를 비교하였다.
2건의 연구에서는 식사요법만 실시하거나 메트포르민을 복용한 환자를 무작위 배정하여 자누비아 100mg/day(단독요법 또는 메트포르민과의 병용요법으로) 또는 설포닐우레아 글리피지드(단독요법 또는 메트포르민과의 병용요법으로)를 104주 동안 투여하였고, 세 번째 연구에서는 환자를 무작위 배정하여 자누비아 또는 설포닐우레아 글리메피리드를 30주 동안 투여하였다.
세 번째 시험의 실시기간이 30주이므로, 30주 또는 30주에 가까운 결과를 중점적으로 분석하였고, 이 기간 동안 연구를 완료한 373명의 고령 환자를 분석에 포함하였다.
자누비아 100mg/day를 복용한 환자(n=178; 기저치 7.5%로부터 LS 평균 당화혈색소 감소가 0.73%)는 설포닐우레아를 복용한 환자(n=195; 기저치 7.5%로부터 LS 평균 당화혈색소 감소가 0.78%)와 비슷하게 혈당이 감소하였다.
설포닐우레아를 복용한 환자는 28.2%가 저혈당 증상을 1회 이상 경험한 반면 자누비아를 복용한 환자는 6.2%만 경험하였다.
◇자누비아의 주요 안전성 정보
신기능에 따른 용량조절이 필요하므로 자누비아 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장기능의 평가가 권장된다.
자누비아는 신장으로 배설되므로 정상 신기능을 가진 환자에서와 유사한 혈중농도에 도달하기 위해서 혈액투석 또는 복막투석을 요하는 중등도, 중증 및 말기신장애(ESRD) 환자에서는 저용량이 권장된다.
신장애 환자에 대하여 경증인 경우 용량조절이 필요하지 않으나, 중등도인 경우 1일 1회 50mg, 중증 또는 혈액투석을 요하는 말기 신장애 환자인 경우 1일 1회 25mg을 투여한다.
허가 전 임상시험에서 총 피험자(3884명) 중 65세 이상이 725명, 75세 이상이 61명이었다.
65세 이상 고령자에서의 안전성과 유효성은 젊은 환자에서와 유사하였다.
이 환자군과 젊은 환자군 사이에 반응성에 차이는 없었으나 일부 고령자에서 감수성이 증가할 수 있음을 배제할 수는 없다.
자누비아는 대체로 신장으로 배설되는 것으로 알려져 있다. 고령자는 신장기능이 감소되기 쉬우므로 고령자에서의 용량 선정시 주의해야 하며, 자누비아 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장기능을 평가하는 것이 권장된다.
시판 후 확인된 이상반응으로 급성신부전(때로 투석을 요함)을 포함한 신기능 악화가 보고되었다.
자누비아를 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용투여시에는 설포닐우레아 또는 인슐린 유발 저혈당 발생의 위험을 감소시키기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린의 감소를 고려할 수 있다.
모든 연구 (9개)에서 저혈당 이상반응은 모든 증상이 있었던 저혈당 보고에 근거하였다. 저혈당 발생률은: 글리메피리드 또는 글리메피리드 및 메트포르민에 자누비아 100mg을 추가 병용 투여한 경우에는 12.2%(0.59 episodes/patient-year), 위약을 추가 병용 투여한 경우에는 1.8%(0.24 episodes/patient-year)이었고, 인슐린 또는 인슐린 및 메트포르민에 자누비아 100mg을 추가 병용 투여한 경우에는 15.5%(1.06 episodes/patient-year), 위약을 추가 병용 투여한 경우에는 7.8%(0.51 episodes/patient-year)이었다.
시판 후 자누비아를 투여한 환자에서 중증의 과민반응이 보고되었으며, 이 반응은 아나필락시스, 혈관부종 및 스티븐스-존슨증후군을 포함한 박리성피부질환을 포함한다.
이것은 불특정 다수의 인구집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에, 발생 빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.
이 반응의 시작은 약물 치료 개시 후 첫 3개월 이내에 발생하였으며, 첫 용량 이후에 보고된 것도 있다.
만약 과민반응이 의심되는 경우, 자누비아를 중단하고 발생의 다른 잠재적인 이유를 평가하고 다른 당뇨 치료요법을 실시한다.
자누비아를 단독 또는 다른 약제와의 병용요법으로 투여한 임상시험들에서 인과관계 평가와 관계없이 5% 이상의 빈도로 보고되고 위약보다 빈번히 보고된 이상반응은 저혈당, 비인두염, 상기도감염, 두통, 말초부종이었다.
백 현아 기자
luvsoul@gmail.com
[백현아 기자] 기사입력 2012-06-18, 10:53
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