애브비는 현재 진행 중인 제 3상 임상시험 ABILITY-1 의 오픈라벨 연장 연구를 통해 2년간 수집된 데이터에 대한 2종류의 사후 분석 결과를 발표했다. ABILITY-1은 방사선학적 검사에서 강직성 척추염이 확인되지 않는 축성 척추관절염(nr-axSpA) 환자의 치료에 사용되는 휴미라(아달리무맙)에 대해 평가하는 최초의 대규모 무작위 배정 시험으로서, 커다란 중요성을 지니는 연구이다.
ABILITY-1을 통해 진행된 2종류의 분석 결과 모두 환자 소집단의 증상과 징후가 개선됐고, 자기공명영상(MRI) 판독 결과 염증이 감소했다. 이번 결과는 스페인 마드리드에서 열린 2013 유럽류마티스학회(EULAR)에서 발표됐다. 휴미라는 구조적 손상이 방사선학적 검사에서 강직성 척추염이 확인되지 않는 중증 축성 척추관절염 성인 환자를 위한 치료제로 EU에서 승인을 받은 제제이다.
첫 번째 분석에서는 baseline에서 MRI 양성 또는 상승된 C-반응성 단백 수치 (MRI+/elevated CRP)를 보인 환자군의 데이터를 평가했다. 104주째의 결과는 다음과 같다.
환자 107명 중 66%가 ASAS40 반응 기준으로 증상이 40% 개선됐다. ASAS40은 질병 활성도, 통증, 기능 및 조조강직에 대한 환자의 평가가 baseline보다 40% 이상 향상된 상태로 정의한다.
두 번째 분석에서는 104주째에 MRI 판독으로 확인할 수 있는 휴미라의 척추 및 천장관절 염증 개선 효과에 대한 평가가 이루어졌다.
ABILITY-1의 전체 OLE 환자군 중 131명의 환자에게서 확보한 MRI의 판독 결과, baseline보다 평균적으로 향상된 천장관절 SPARCC 점수(-3.8) 및 척추 SPARCC 점수(-1.4)를 근거로 염증 감소 효과가 확인되었다. 총 131명으로 이루어진 MRI+/elevated CRP 환자군 중에서,baseline보다 평균적으로 향상된 천장관절 SPARCC 점수(-4.8) 및 척추 SPARCC 점수(-2.0)를 근거로 염증 감소 효과가 확인된 환자 수는 102명이었다.
독일 베를린 샤리테 대학교 류마티스 내과 과장 요아힘 지퍼(Joachim Sieper) 교수는 “ABILITY-1의 오픈라벨 연장시험 결과에 대한 지속적인 평가는 이렇듯 별다른 증상을 인식하지 못하는 경우가 많은 질환에 대한 이해의 폭을 넓힐 수 있기 때문에 류마티스학계에서 대단히 중요한 연구”라면서, “이번 분석은 수년 동안 기존 치료제를 시도해 보면서 효과적으로 치료받지 못했을 환자들에 대한 휴미라의 장기적 유효성을 평가했다는 점에서 의의가 있다”고 말했다.
ABILITY-1은 초기 12주의 이중 눈가림 기간을 거친 뒤 144주까지의 OLE 연구로 이어졌다. 2종류의 사후 분석에서는 MRI 양성 또는 상승된 CRP 수치(MRI+/elevated CRP)를 보인 환자 군으로 구성된 OLE 연구 대상의 데이터를 평가했다. MRI 양성은 천장관절 또는 척추의 SPARCC(Spondyloarthritis Research Consortium of Canada) 점수가 2 이상인 것으로 정의한다. SPARCC 점수는 척추 또는 천장관절의 염증 정도를 측정하는 지표이다. 장기간의 안전성 데이터는 여타의 류마티스 적응증에서 알려져 있는 휴미라 이상반응 발생률과 유사했다.
애브비 면역학 임상 개발 부사장인 존 메디치(John Medich) 박사는 “방사선학적으로 강직성 척추염이 확인되지 않는 축성 척추관절염 치료제로서 휴미라가 EU에서 승인을 받은 데 이어, 이번 연구 결과는 전 세계의 더 많은 환자들을 돕고자 하는 애브비의 지속적인 노력을 보여주는 것”이라고 말했다.
nr-axSpA는 만성 요통과 경직을 주증상으로 하여 점차 쇠약해지는 질환으로 , 눈과 피부, 소화기계의 염증 및/또는 관절염을 동반할 수 있다. nr-axSpA 환자는 척추의 염증으로 인해 중증의 만성 통증과 불편함을 느낄 수 있다는 점에서 강직성 척추염(AS)의 증상 및 징후와 유사하지만, 구조적 손상이 X-ray 검사상으로 진단되지 않는다. 이 질환은 나이가 상대적으로 젊은 층에서 자주 발견되며 여러 해 동안 별다른 증상을 인식하지 못할 수 있다.
휴미라는 방사선학적 검사에서 강직성 척추염이 확인되지 않으나, 상승된 CRP 수치및/또는 MRI상 객관적인 염증의 징후를 보이고 NSAIDs 약물에 대한 반응이 적절하지 않거나, 불내성인중증 축성 척추관절염 성인 환자의 치료에 적용할 수 있는 제제로 승인받았다. 또한 휴미라는 기존 치료에 대한 반응이 적절하지 않은 성인의 중증 강직성 척추염의 치료에도 적용할 수 있다.
▷ABILITY-1에 대해
ABILITY-1은 현재 진행 중인 다국가 제 3상 임상시험으로서, 방사선학적 검사에서 천장관절염 소견이 없는 축성 척추관절염(nr-axSpA) 환자에서 휴미라의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 것이다. 방사선학적 검사상 천장관절염 소견(요추와 골반을 연결하는 천장관절의 염증으로 인한 구조적 손상)의 유무는 nr-axSpA와 AS를 구분할 수 있는 기준이다. ABILITY-1은 ASAS(Assessment of SpondyloArthritis International Society) 기준을 사용하여 nr-axSpA 환자들을 분류하고, nr-axSpA 치료에서 항TNF제제의 효과를 평가하는 최초의 대규모 시험으로서, 커다란 중요성을 지니는 연구이다. ASAS는 유사한 증상을 보이는 척추관절염 환자들을 파악하고 구분, 분류하기 위해 개선된 축성 및 말초 척추관절염 분류 기준을 개발했다.
ABILITY-1 연구에서 환자들은 휴미라 투여군(2주 1회 40 mg, n=91)과 위약 투여군(n=94)으로 1:1 무작위 배정돼 12주 동안 약물을 투여받았다. 뒤이어 시작된 OLE 연구에서는 모든 환자가 추가적으로 144주 동안 휴미라(2주 1회 40 mg)를 투여받았다. 이 기간 동안 연구자와 환자 모두 환자가 투여받는 제제가 휴미라임을 알고 있었다. OLE 연구 단계로 진입한 환자의 수는 179명(휴미라 투여군 87명 및 위약 투여군 92명)이었다.
ABILITY-1 시험의 이중 눈가림 기간 12주째의 결과는 다음과 같다.
ASAS 40을 달성한 환자 비율은 휴미라 투여군(36%)이 위약 투여군(15%)보다 2배가 넘었으며, ASAS20을 달성한 환자 비율은 휴미라 투여군이 52%, 위약 투여군은 31%였다.
BASDAI50을 달성한 환자 비율은 휴미라 투여군의 경우 전체의 3분의 1을 넘는 35%였고, 위약 투여군은 15%였다.ASAS 부분적 관해를 보인 환자 비율은 휴미라 투여군이 16%, 위약 투여군은 5%였다.
12주째에 휴미라는 위약보다 유의성 있게 향상된 천장관절 및 척추 MRI SPARCC 점수를 보였다(휴미라 투여군: -3.2 및 -1.8, 위약 투여군: -0.6 및 -0.2).
EULAR에서 발표된 첫 번째 분석에서는 ASAS40 결과의 평가 외에도 ASAS20(MRI+/elevated CRP 환자 군의 82%가 ASAS20 반응 기준으로 증상이 20% 개선됨), 그리고 AS 환자의 질병 활성도를 정의하기 위한 자기 관리 도구인 BASDAI(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) 등을 포함한 다수의 질병 활성도 측정 도구를 사용하여 환자들을 평가했다. 104주째에 이르러 MRI+/elevated CRP 환자 군의 69%가 연구 시작 시점보다 증상이 50% 이상 개선됐다(BASDAI50 기준). 또한 낮은 질병 활성도를 확인할 수 있는 상태인 ASAS 부분적 관해를 보인 환자는 44%였다.
연구 시작 시점의 인구통계학적 특징과 질환상의 특징은 OLE 연구 단계로 진입한 환자와 초기 무작위 배정된 환자가 유사했다.
*주요 안전성 정보*
휴미라 주요 안전성 정보는 한국애보트 웹사이트 휴미라 제품 설명서에서 확인할 수 있다.
[백현아 기자] 기사입력 2013-06-20, 9:44
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