화이자는 2년간 진행된 젤잔즈의 ORAL Start 임상연구 결과가 최근 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM, The New England Journal of Medicine)에 게재됐다고 밝혔다.
ORAL Start 연구는 메토트렉세이트(MTX, Methotrexate) 치료 경험이 없는 중등도에서 중증에 이르는 활동성 류마티스관절염 환자를 대상으로 24개월 동안 진행된 제3상 임상 연구이다. 연구 결과, 젤잔즈 5mg/10mg 1일 2회 단독요법은 류마티스관절염의 구조적 손상 진행을 억제하고, 징후와 증상을 완화시키는 것으로 나타났다. 또한, 젤잔즈는 1차 유효성 평가 변수인 6개월째와 최대 24개월 동안 MTX보다 통계적으로 유의하게 우월한 것으로 나타났다. ORAL Start 연구에서의 젤잔즈 안전성 프로파일은 기존 임상 연구와 동일했다.
현재 젤잔즈는 MTX 치료 경험이 없는 환자에게는 적응증이 없다. 젤잔즈 5mg정은 미국에서 MTX에 부적절한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중증도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자 대상 1일 2회 복용으로 승인 받았다. 젤잔즈는 MTX 및 기타 비생물학적 항류마티스제(DMARD, Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs)와 병용하거나 단독으로 사용할 수 있다. 생물학적 항류마티스제제 또는 아자티오프린(azathioprine), 사이클로스포린(cyclosporine)과 같은 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않는다.
본 임상의 주요 연구자인 미국 텍사스주 달라스 메트로플렉스 임상연구센터의 로이 플라이쉬만 (Roy M. Fleischmann) 교수는 “류마티스관절염 치료 시 임상적, 방사선학적, 기능적 효능에서 젤잔즈 단독 요법이 MTX 대비 통계적으로 유의하게 월등함을 2년간의 연구를 통해 일관되게 확인했다”며, “이러한 결과는 젤잔즈 단독 요법의 효능과 안전성에 새로운 정보를 추가하는 것”이라고 말했다.
본 연구에 제 1 저자로 참여한 서울대학교병원 류마티스내과 이은봉 교수는 “젤잔즈는 기존 약제로 충족되지 않은 의학적 요구에 부합 할 수 있는 새로운 경구용 치료 옵션으로서, 향후 류마티스관절염 치료 패러다임의 변화를 이끌 것으로 기대한다”고 전했다.
ORAL Start 연구는 무작위, 이중맹검, 위약 대조로 24개월 동안 진행된 제 3상 임상연구로, MTX 치료 경험이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스관절염 환자 956명 대상으로 진행됐다. 환자들은 젤잔즈 5mg 또는 10mg을 1일 2회 복용하거나, 8 주간의 점진적 증량을 통해 MTX 주 1회 최대 20mg로복용했다. 이전의 발표와 마찬가지로 젤잔즈의 두 가지 용량은 치료 6개월 시점에 관절 손상 정도를 나타내는 mTSS(modified Total Sharp Score)와 미국류마티스학회 기준에 따른 호전율 70%를 의미하는 ACR70(American College of Rheumatology 70)의 공동 1차 평가 변수를 충족했다. 치료 6개월 시점에 mTSS는 젤잔즈 5mg, 10mg 군은 각각 0.18점, 0.04점으로 나타났으며, MTX군은 0.84점을 보였다. ACR 70은 젤잔즈 5mg, 10mg 군은 각각 25.5%, 37.7%로 나타났으며, MTX군은 12%를 보였다.
또한 치료 6개월 시점에서 정상적 신체 기능 여부를 측정하는 건강평가 설문 장애지수(HAQ-DI, health assessment questionnaire disability index)의 기준선에서의 평균 변화를 살펴본 결과, 젤잔즈 5mg, 10mg군은 각각 -0.83, 0.94의 변화를 보인 반면 MTX군은 -0.58의 변화를 보였다. 이 결과는 24개월 평가 시점까지 지속되었다.
이번 연구에서 얻은 6개월, 12개월 방사선학적 데이터는 미 FDA의 라벨(허가사항) 업데이트의 일환으로 젤잔즈 미국 라벨(2014년 2월)에 추가됐다.
화이자 혁신제약사업부문 글로벌 의약개발 책임자인 스티븐 로마노(Steven Romano) 박사는 “ORAL Start 연구 결과가 NEJM에 게재됨에 따라 주요 의학 저널에 실린 젤잔즈 3상 임상 연구가 모두 여섯 개로 늘었다.”며, “완료된 젤잔즈 임상 3상 연구가 모두 저명한 의학 저널에 실린 것은 젤잔즈의 데이터의 중요성과 임상적 타당성을 의미한다.”고 말했다.
ORAL Start 연구에서 젤잔즈 안전성 프로파일은 기존 임상 연구에서 나타난 것과 유사했다. 이상 반응, 중증 이상 반응, 이상 반응으로 인한 치료 중단은 모든 치료군에서 유사하게 나타났다. 대부분의 이상 반응은 경도 또는 중증도로, 모든 치료군에서 가장 흔히 보고된 이상 반응은 감염이었다. 대상 포진은 젤잔즈군 4%, MTX군 1.1%에서 나타났으며, 젤잔즈 복용 환자 5명과 MTX 복용 환자 1명에서 악성 종양이 발생했다. 또한 젤잔즈는 평균 혈청 크레아티닌과 지질 수치의 증가와 상관관계가 있었다.
한국화이자제약 이동수 대표이사 사장은 “ORAL Start 연구는 단독 요법으로써 젤잔즈의 효능과 안전성을 확인한 의미 있는 연구”라며, “다양한 근거를 바탕으로 젤잔즈가 류마티스관절염 환자들의 의학적 요구를 충족하는 새로운 옵션으로 자리매김하길 기대한다.”고 밝혔다.
한편 젤잔즈는 지난 4월 한국 식품의약품안전처로부터 투여 전에 적어도 1개 이상의 생물학적 항류마티스제제 (DMARDs; Disease-Modifying anti Rheumatic Drugs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 중등증 내지 중증의 성인 활성 류마티스관절염의 치료를 위해 승인 받았다. 젤잔즈는 단독 또는 메토트렉세이트와 병용으로 사용한다. 한국화이자제약은 건강보험급여 적용 절차를 거쳐 향후 제품을 출시 할 예정이다.
[백현아 기자] 기사입력 2014-07-02, 10:37
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