한국다케다제약(대표이사 이춘엽)은 유럽의약청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 다케다의 제2형 당뇨병 치료제인 ‘알로글립틴’ 및 ‘알로글립틴 복합제’ 제품설명서에 임상시험을 통해 확보된 심혈관 안전성 정보를 추가하는 의견을 도출했다고 11일 밝혔다. 해당 제품은 유럽과 미국에서 이른 바 ‘알로글립틴 패밀리’로 불리는 △알로글립틴(국내 제품명 네시나, 사진), △알로글립틴과 메트포민 복합제, △알로글립틴과 피오글리타존 복합제 등이다. 유럽위원회(European Commission)가 이 권고안을 공식 채택할 경우 이들 제품의 유럽 제품설명서에 심혈관 안전성 데이터가 추가된다.
이 권고는 최근 발표된 2건의 알로글립틴 관련 임상시험 결과에 관한 것이다. ▲세 가지 제품설명서에 각각 알로글립틴의 심혈관 안전성을 평가한 EXAMINE 임상시험 정보를 추가하고, ▲‘알로글립틴’과 ‘알로글립틴 메트포민 복합제’에는 알로글립틴과 메트포민 병용 시 복용의 안전성 및 효능의 지속성을 평가한 ENDURE 임상시험 결과도 포함하라는 것이 주요 내용이다.
EXAMINE은 최근 급성관상동맥증후군을 동반한 제2형 당뇨병 환자 5,380명을 대상으로 알로글립틴이 심혈관 위험을 증가시키지 않음을 입증한 연구다. 최근 발표된 EXAMINE 하위분석에 따르면, 알로글립틴은 심부전 병력이 있는 환자에서조차 심부전 결과를 악화시키지 않았다. ENDURE는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 알로글립틴의 메트포민 병용요법과 글리피지드(설포닐우레아)의 메트포민 병용요법 효과를 비교한 연구다. 연구 결과, 104주 시점에서 알로글립틴 25mg은 체중증가나 저혈당 위험을 높이지 않으면서 글리피지드 보다 더 우수한 혈당조절 효과가 있음이 입증됐다.
이 같은 유럽의약청 약물사용자문위원회 의견은 유럽위원회로 보내질 예정이며, 유럽위원회는 각 제품의 제품설명서 업데이트에 대해 최종 결정한다. 유럽위원회는 2013년 9월 이들 제품 시판을 허가한 바 있다.
다케다제약 유럽 캐나다 지역 총괄 심대사 의학부 책임자인 엘리자베스 제니스틴 박사는 “심혈관 질환은 제2형 당뇨병 환자에서 이환과 사망을 일으키는 주된 원인인 만큼, 알로글립틴 패밀리 제품설명서에 확보된 심혈관 안전성 정보를 추가하라는 지지의견이 나온 것을 기쁘게 생각한다”면서 “알로글립틴이 심혈관 위험을 높이지 않는다는 사실을 밝힌 확실한 데이터를 제공하는 것은 제2형 당뇨병을 치료하는 의료진에게 중요한 일”이라고 말했다.
알로글립틴은 급성관상동맥증후군 환자에서 심혈관계 안전성 프로파일을 확보한 DPP-4 억제제로, 우리나라에는 2014년 1월 1일 출시되었다. 또한 지난 6월에는 DPP-4 억제제 중 최초로 심부전 위험을 높이지 않음은 물론, 심부전 환자에서도 심부전 결과를 악화시키지 않음을 밝힌 바 있다. 두 가지 알로글립틴 복합제는 국내 승인 준비 중이다.
변경안의 주요 내용은 다음과 같다.
임상 안전성 관련 업데이트:
○ EXAMINE 연구 결과 알로글립틴은 위약 대비 주요 심혈관 사건(MACE) 위험을 증가시키지 않는 것으로 나타났다[위험비: 0.96; 단측 99% 신뢰구간: 0~1.16]. 주요 심혈관 사건(MACE)을 경험한 환자 비율은 알로글립틴군이 11.3%, 위약군이 11.8%였다. 이는 13건의 임상 연구에서 나온 데이터를 통합 분석한 기존 결과를 추가로 확인하는 것으로, 당시 결론은 전반적인 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 사건이 알로글립틴 25 mg 치료군, 활성 대조군, 위약군에서 유사하게 나타났다. 또한 이번 전향적 무작위 위약 대조 심혈관 연구에서 연구자는 저혈당 발생이 위약군(6.5%)과 알로글립틴 치료군(6.7%)간에 유사하게 발생했다고 보고했다. 두 치료군 모두 각각의 제제는 표준치료법과 병용했다.
임상 효능 관련 업데이트:
○ ENDURE 연구에서는 혈당 조절을 위해 1일 1회 알로글립틴 25 mg을 메트포민과 병용했을 때 치료 52주 시점에서 당화혈색소(HbA1c) 수치가 향상됐으며 이는 104주간 지속된 것으로 나타났다. 52주 시점에서 ‘알로글립틴과 메트포민’ 치료군의 당화혈색소(HbA1c) 수치 감소 효과는 ‘글리피지드와 메트포민’ 치료군의 감소 효과와 유사했다. 104주 시점에서 알로글립틴 25mg은 체중증가나 저혈당 위험을 높이지 않으면서 글리피지드 보다 더 우수한 혈당조절 효과가 있음이 입증됐다. ENDURE는 3개 치료군, 다기관, 무작위, 이중맹검, 활성 대조군 조건의 임상시험이다.
[백현아 기자] 기사입력 2014-08-11, 9:33
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