18일 보건복지부에 따르면 이한웅 연세대 생화학과 교수·의대 강석민 교수연구팀은 심부전의 원인 질환인 '심부전' 환자의 10%가 NCOA6 유전자에 돌연변이를 갖고 있으며, 이 유전자가 조작된 동물모델 생쥐에서 동일 질환이 유발됐음을 밝힘으로써, 심부전환자에게 새로운 진단기술 및 신약 개발 가능성의 길을 열게 됐다.
공동연구팀은 NCOA6가 심부전의 유발에 직접 관련이 있음을 두 가지 유전자변형 동물모델을 통해 밝히는데 성공했다.
그간 생쥐의 몸 전체에서 NCOA6가 완전히 제거되면 태아시기에 사망해 지금까지 성체 생쥐에서의 NCOA6에 대한 기능 연구가 불가능했다.
이 같은 문제를 해결하기 위해 이한웅 교수팀은 심장에서만 NCOA6 유전자가 제거된 생쥐를 제작했고, 해부학 및 분자유전학, 생리학적 연구를 통해 이 생쥐모델이 심부전증을 나타냄을 밝혀내고, NCOA6가 심부전증을 막는데 기인한다는 사실을 알아냈다.
또한 분자세포생물학적 분석을 이용해 NCOA6 단백질이 PPARδ 단백질과 직접 결합하고, 미토콘드리아의 기능과 생성에 중요한 역할을 함으로써 심부전을 억제함을 밝혔다.
한편 연구팀은 유전자 검사를 통해 심부전 환자 중 약 10%가 NCOA6 유전자 변이를 갖고 있다는 사실을 밝혀 주목을 받고 있다.
비록 여러 유전자에서 변이가 심부전증을 유발할 수 있다고 알려져 있지만 대부분은 근섬유 관련 유전자에 국한돼 있었다. 또한 비(非)근섬유 관련 유전자가 심부전과 관련이 있을지라도 이 중 사람의 심부전과 관련성을 보여준 것은 극히 일부에 불과하다.
이한웅 교수는 "지금까지 그 원인이 밝혀지지 않았던 심부전 환자들의 10%에서 NCOA6 유전자의 돌연변이가 존재함을 확인했다"며, "이러한 변이가 PPARδ의 기능 저하를 통해 심부전을 유발한다는 사실을 증명한 데 이번 연구의 의의가 있다"고 설명혔다.
한편 이번 연구는 복지부 선도형 특성화연구사업(뇌심혈관질환융합연구사업단), 미래창조과학부 바이오·의료기술개발사업(유전자변형마우스 기반구축), 식품의약품안전처 연구개발사업(미래맞춤형 모델동물개발연구사업단)에 의해 공동 지원됐으며, 국제 저명학술지인 셀(Cell)의 자매지인 '셀 리포트'(Cell Reports)에 지난 14일 온라인으로 실렸다.
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