브리스톨-마이어스 스퀴브는 생물학적 제제 및 MTX 치료 경험이 없고 CCP 양성반응을 보이는 초기 중등증에서 중증 사이의 RA 환자들을 대상으로 오렌시아와 메토트렉세이트(MTX)를 병용 투여하는 치료법을 분석한 3b상 AVERT (Assessing Very Early Rheumatoid arthritis Treatment) 임상시험의 하위분석 결과를 최근 발표했다. 이 데이터는 최근 개최된 2014년도 미국 류마티스학회(ACR) 연차총회에서 공개되었다.
현재 오렌시아는중등증 및 중증 성인 RA 환자에 대해 적응증이 있다. 오렌시아는 종양괴사인자 억제제와 병행하여 투여할 수 없으며 다른 생물학적 RA 제제와 병용할 수 없다.
RA 지표 중 하나로서 질환의 진행에 영향을 미칠 가능성이 있는 항CCP항체에 대한 분석이 실시됐다. 이 분석 작업을 통해 오렌시아-MTX 병용 투여, 오렌시아 단독 투여, MTX 단독 투여 후에 확인된 이소타입(관련 항체 그룹)과 항원결정기(항원 표면에서 항체가 결합되는 특정한 부위)의 수를 측정함으로써 초기에 RA가 급속도로 진행되는 환자군을 대상으로 항CCP항체의 발달을 평가했다. 이 분석 결과 1년간의 치료 기간 동안 오렌시아-MTX 병용 치료군에서 확인된전체 CCP 이소타입 농도와 항원결정기 평균 개수가 오렌시아 단독 치료군이나 MTX 단독 치료군에 비해 수치적으로 크게 감소한 것으로 밝혀졌다.
T.W.J. 호이징가(Huizinga) (MD, PhD, 네덜란드 레이든 소재 레이든대학 메디컬센터)는 “CCP 양성반응환자군에서 중요한 결과가 관찰됐다”면서“이번 분석 결과를 통해 RA 초기 단계에서 오렌시아-메토트렉세이트 병용 치료법을 시작할 경우 질환의 진행 속도를 늦출 가능성이 있는 것으로 입증됐다”고 말했다.
12개월 치료 기간 동안 중대한 이상반응을 경험한 환자의 비율은 오렌시아-MTX 병용 치료군, 오렌시아 단독 치료군, MTX 단독 치료군이 각각 6.7퍼센트, 12.1퍼센트, 7.8퍼센트였으며 치료 중단으로 이어진 비율은 각각 1.7퍼센트, 4.3퍼센트, 2.6퍼센트였다. 중대한 감염은 병용 치료군의 경우 피험자의 0.8퍼센트, 오렌시아 단독 치료군의 경우 3.4퍼센트에서 관찰됐다. MTX 단독 치료군의 경우 중대한 감염을 경험한 피험자는 없었다. 악성종양이 보고된 비율은 오렌시아-MTX 병용 치료군, 오렌시아 단독 치료군, MTX 단독 치료군이 각각 0.8퍼센트, 1.7퍼센트, 0퍼센트였다.
추가적인 AVERT 하부 분석 결과
ACR에서 연구진은 새로운 MRI 데이터와 더불어 DAS 기준 관해(DAS28 CRP <2.6)에 비해보다 엄격한 관해 기준을 근거로 오렌시아의 효과를 평가한 새로운 분석 결과를 포함하여 AVERT 임상시험의 12개월 효능 데이터를 발표했다.
12개월 시점에서 불리언 관해 기준을 적용한 엄격한 평가항목을 달성한 환자의 비율은 오렌시아-MTX 병용 치료군이 유의하게 높았다(오렌시아-MTX 병용 치료군 37퍼센트, 오렌시아 단독 치료군 26.7퍼센트, MTX 단독 치료군 22.4퍼센트; P<0.05). CDAI 관해(오렌시아-MTX 병용 치료군 42퍼센트, 오렌시아 단독 치료군 31퍼센트, MTX 단독 치료군 27.6퍼센트; P<0.05)나 SDAI 관해(오렌시아-MTX 병용 치료군 42퍼센트, 오렌시아 단독 치료군 29.3퍼센트, MTX 단독 치료군 25퍼센트; P<0.05) 등 그 밖에 다른 엄격한 관해 기준을 적용한 경우에도 MTX 혹은 오렌시아 단독 치료군과 비교하여 일관되게 높은 관해 비율을 보였다. 오렌시아-MTX 병용 치료군에서비록 소수지만 유의한비율이 약물 투여를 중단한 후 6개월 동안 최장 18개월에 걸쳐 DAS28-CRP <2.4 관해 기준에 입각한 관해를 유지했다(오렌시아-MTX 병용 치료군 13퍼센트, MTX 단독 치료군 3.5퍼센트; P=0.002).
골염과 관절 미란 측정 결과가 개선되는 등 MRI 평가항목의 경우에도 치료 중단 6개월 시점에서 MTX 단독 치료군과 비교하여 오렌시아-MTX 병용 치료군에서지속적인 개선이 관찰됐다. 18개월 시점에서 사후 분석을 실시한 결과 기저 대비 조정평균 변동폭은 활액막염 총점의 경우 오렌시아-MTX 병용 치료군은 -1.34, MTX 단독 치료군은 -0.49였고, 골염 총점의 경우 오렌시아-MTX 병용 치료군은 -2.03, MTX 단독 치료군은 0.34였으며 미란 총점의 경우 오렌시아-MTX 병용 치료군은 0.13, MTX 단독 치료군은 2.00이었다(3개 항목 모두 p<0.05).
더글러스마니온(Douglas Manion) (M.D., 브리스톨-마이어스스퀴브스페셜티 제품 개발담당 책임자)은 “ACR에서 발표된 새로운 AVERT 결과는 RA에 대한 병리학적 이해를 추구하는 브리스톨-마이어스스퀴브의확고한 의지를 증명하는 동시에 오렌시아-메토트렉세이트 병용의 초기 치료법과 관련된 결과들을 제시하고 있다”면서“전체적으로 볼 때, ACR에서 발표된 효능과 안전성 그리고 실제 치료(real-world) 데이터를 바탕으로 임상의들은 초기 RA 환자들의 치료 반응과 효과에 관한 귀중한 통찰을 얻을 수 있을 것”이라고 말했다.
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