길리어드사이언스 코리아(대표이사이승우)는 2일 기자간담회를 통해 최근 미국간학회(AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases)에서 공개된 만성 B형간염치료제 비리어드(성분명테노포비르디소프록실푸마르산염, 이하테노포비르)의 최신 임상 연구 결과를 발표했다.
길리어드는 지난 달 8일부터 11일까지 미국 보스톤에서 개최된 제65차 미국간학회에서 현존하는 만성 B형간염 최장기 임상인 비리어드의 등록용 임상 102, 103 연구의 8년 추적 관찰 결과와, 비리어드-페그인터페론알파 2a(이하페그인터페론) 병용 요법과 비리어드 단독 요법 및 페그인터페론 단독 요법의치료 효과를 비교 검증하는 149 연구 결과를 최초 공개했다. 특히, 149 연구는 미국간학회에서 발표된 논문 중 가장 우수한 11개의 연구에 주어지는 ‘학회장상(President’s Award)’을 수상했다.
치료 경험이 없는 환자를 대상으로 진행한 비리어드(성분명테노포비르)의 8년차 임상연구 결과 장기간 치료에도 내성 발현없이 지속적으로 강력한 항바이러스 효과가 유지되는 것으로 확인됐다. 또한, 비리어드와 페그인터페론 두 가지 항바이러스제의 새로운 병용 요법 결과 만성 B형간염의 완치 가능성이 확인됐다.
길리어드사이언스 코리아의학부 반준우 전무는 “이번 미국간학회를 통해 발표된 비리어드의 최신 임상 연구는 만성 B형 간염 치료가 현재 치료 수준에 머물지 않고, 환자들에게 완치의 희망을 주는 방향으로 발전해 가고 있다”고 이번연구 결과의 의미를 설명하며, “비리어드의 102, 103 등록 임상 연구의 8년차 결과를 통해 장기간 치료에서도 지속적으로 강력한 바이러스억제를 통해 내성 발현의 위험을 차단하고 있음을 확인할 수 있었으며, 최초공개된 149 연구를 통해 비리어드-페그인터페론이라는 새로운 병용 요법이 s항원 소실률을 유의미하게 높여 만성 B형간염의 새로운 치료 옵션의 등장을 확인할 수 있었다”고 말했다.
만성 B형간염의 최장기 연구 - 비리어드 등록 임상 연구 102, 103연구 8년 결과
102, 103 등록 임상 연구는 비리어드의 치료 효과 및 안전성을 검증하는 대규모, 다기관 무작위 배정, 이중맹검 3상 임상 연구로써, 기존에 항바이러스 치료를 받은 경험이 없는 만성 B형간염환자 641명을 대상으로 비리어드와 헵세라(성분명아데포비어)의 치료 효과를 48주간 비교하고 이후 모든 피험자를 대상으로 비리어드 치료군으료 교체하여 치료 효과 및 안정성을 추적 관찰하고 있다.
8년 연구 결과, e항원 음성환자(102연구, n=266)의 99.6% (ITT분석결과 75%)와 e항원 양성환자(103연구, n=146)의 98%*(ITT분석결과†58%)에서 혈중 HBV DNA가 미검출 수준인 69 IU/mL 이하로 검출됐다.
임상 연구 기간내 비리어드에 내성을 나타낸 환자는 없었다. 신장 관련 이상 반응은 전체 환자의3.4%(n=20/585)에서 나타났고, 4년간 관찰 결과 임상적으로 유의한 골밀도의 변화는 관찰되지 않았다.
만성 B형간염 완치의 지표 ‘s항원 소실률’ 평가 - 149 연구 결과 최초 공개
149 연구에서는 간섬유화나 간경변으로 진행이 관찰되지 않는 만성 B형간염환자 740명을 1:1:1:1의 비율로 4개의 치료군인 테노포비르(TDF)-페그인터페론(PEG) 48주 투여군(n=186), 테노포비르-페그인터페론 16주 투여 후 테노포비르 단독 요법 교체 투여군(n=184), 테노포비르 단독 요법(n=185, 지속투여군) 및 페그인터페론 단독 요법 48주 투여군(n=185)에 각각 무작위 배정하여 치료군별로 혈청학적 변화 및 바이러스 억제 효과를 비교 검증하였다.
이 연구의 1차 평가 변수는 72주차에 4개의 치료군에서 만성 B형간염의 치료 목표인 s 항원(HBsAg, 표면항원)의 소실률을 분석하였다.
연구 72주차에 s항원 소실률은 비리어드-페그인터페론 병용 요법 48주 치료 종료후 6개월 시점에서 9.0%로나타나, 병용요법 16주 치료후 비리어드 단독으로 6개월 치료를 받은 환자군(2.8%), 비리어드 단독 투여군(0%)과 페그인터페론 단독 투여군(2.8%)보다 유의미하게 높은 것으로 확인되었다. 치료 기간 중 비리어드와 페그인터페론 병용 투여군에서 좋은 내약성을 보였다.
149 연구는 비리어드 단독 요법군을 제외한 나머지 3개의 치료군이 48주에 치료가 종료되는데, 이는 비리어드로 B형간염 바이러스가 충분히 억제된 상태에서 면역 요법인 페그인터페론 치료 기간에 따른 s항원 소실률을 확인하고자 했다.
연구 결과, s항원 소실률은 비리어드-페그인터페론 48주 치료 종료 직후에 7.3%였으나, 치료 종료후 6개월시점(72주차)에서 9.0%로 더 높게 나타났으며, 비리어드-페그인터페론 16주 치료후 비리어드 단독 투여로 전환한 그룹에서는 s항원 소실률이 48주차와 72주차에 2.8%로 동일했다.
아울러, 149 연구에는국내 18개 센터가 참여하였으며, 국내 만성 B형간염 환자에 대다수를 차지하는 C형 유전자 타입에서 s항원 소실이 확인된 환자는 비리어드-페그인터페론 48주 치료군에서 4명, 페그인터페론 단독 요법군에서 1명이었다.
이날 연자로 참석한 삼성서울병원 소화기내과 백용한 교수는 “8년간의 테노포비르 장기 관찰 임상 연구 결과, 테노포비르 내성 환자는 단 한명도 발생하지 않았으며 우수한 안전성이 확인된 것에 의미가 있다”며, “또한, 테노포비르 및 페그인터페론 병합 치료 연구 결과는 바이러스 증식 억제 효과에 면역 조절 효과를 더하는 새로운 치료 전략으로 B형간염 바이러스 표면 항원의 소실률이 증가되어 만성 B형간염 완치에 한 걸음 더 다가설 수 있게 되었다”고말했다.
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