젠자임코퍼레이션은 유럽위원회 (EC)가 지난 1월 22일 1형 고셔병을 가진 성인 환자를 위한 경구용 치료제제로서는 최초로 엘리글루스타트(성분명) 캡슐제를 발매 승인했다고 발표했다.
확립된 유전자검사 결과 엘리글루스타트의 대사속도가 더 빠르거나 대사속도가 측정될 수 없다고 확인된 일부 성인 환자들은 엘리글루스타트 치료를 받기에 적합하지 않다. 엘리글루스타트는 지난 2014년 8월에 미국 식품의약국 (FDA)으로부터 승인을 받았으며, 그 외 다수 국가에서도 허가 심사가 진행 중이다. 엘리글루스타트는 2015년을 시작으로 향후 몇 년 동안 EU 국가들에서 시판될 것으로 예상된다.
엘리글루스타트는 골수를 포함하여 조직분포가 광범위한 글루코실세라마이드 합성효소의 강력하고 매우 특이적인 세라마이드 유사체 억제제이다. 이는 1형 고셔병 환자의 세포와 조직에 축적되는 물질인 글루코실세라마이드의 생성을 감소시킨다. 엘리글루스타트는 유럽연합에서 CYP2D6의 느린 대사자 (poor metabolisers; PMs), 중간 대사자 (intermediate metabolisers; IMs) 또는 빠른 대사자 (extensive metabolisers; EMs)인 성인 1형 고셔병 (GD1) 환자의 장기 치료를 적응증으로 한다.
엘리글루스타트의 이상반응의 대부분은 경증이고 일시적이다. 엘리글루스타트 투여 시 가장 흔히 보고된 이상반응은 설사이며 환자의 약 6%에서 발생했다. 설사 발생률은 위약대조 핵심시험에서 엘리글루스타트 치료군과 비교하여 위약 치료군과 동일하거나 보다 높았다. 엘리글루스타트를 투여 받은 환자의 2% 미만이 이상반응으로 인해 치료를 영구적으로 중단했다.
EC 승인은 1형 고셔병을 대상으로 하며, 약 400명의 환자가 29개 국가에서 치료를 받은 최대 규모의 임상연구 프로그램인 엘리글루스타트 임상개발 프로그램에서 확보된 데이터에 근거하였다. 이 프로그램에는 핵심 3상 임상시험 2개가 포함되었다.
이 중 하나의 3상 위약대조 시험 (ENGAGE, 치료 경험이 없는 1형 고셔병 환자를 대상으로 실시된 시험)에서, 엘리글루스타트로 9개월 동안 치료 후 다음과 같은 평가변수들에서 향상이 확인되었다: (비장 크기, 혈소판 수치, 헤모글로빈 수치, 간 용적) 다른 3상 시험 (ENCORE)은 효소대체요법으로 이전에 치료를 받은 환자들에서 질병 안정성을 평가할 수 있도록 설계되었다. 이 시험은 효소대체요법 (이미글루세라제)에 대한 비열등성에 관해 사전 규정된 기준인, 다음 파라미터로 이루어진 복합 평가변수를 충족시켰다: (비장크기, 헤모글로빈 수치, 혈소판 수치, 간 용적)
이러한 등록 연구에 참여한 환자들은 연장된 기간 동안 계속해서 엘리글루스타트를 투여 받았고, 환자의 대부분은 4년째 또는 5년째 치료를 받고 있다. 치료 경험이 없는 환자들에 대한 2상 임상시험에서, 엘리글루스타트는 골수부담 (BMB)과 골무기질밀도 (BMD)를 포함하는 골 파라미터에 대해 긍정적인 효과를 나타냈고 이러한 효과는 적어도 4년 동안 지속되었다. 2상 환자의 대부분은 연장된 연구를 통해 현재 8년째 치료를 받고 있다.
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