- 1,261명 환자 참여한 대규모 임상 통해 리나글립틴과 인슐린 병용 시 위약 대비 당화혈색소 감소 효과 확인
- 인슐린 병용 시 저혈당 위험 증가하지 않아 안전성 재확인, 병용 요법 보험급여 통해 제 2형 당뇨병 환자들에게 최적의 치료옵션 제공할 것
한국베링거인겔하임(대표: 더크 밴 니커크)과 한국릴리(대표: 폴 헨리 휴버스)는 올해 2월 1일부터 DPP-4 억제제 트라젠타(성분명:리나글립틴)®에 이어, 3월 1일 부터 복합제 트라젠타듀오®와 인슐린 제제 병용 투여의 보험 급여가 적용됨에 따라 트라젠타 패밀리(트라젠타®, 트라젠타듀오®)의 인슐린 병용요법에 대한 당화혈색소 감소 효과와 안전성에 대한 최근 임상 연구결과를 소개했다.
O Diabetes Care 저널 발표 임상, 트라젠타(리나글립틴)®와 인슐린 병용 시 우수한 혈당강하 효과 보여
권위 있는 국제 당뇨병 임상저널인 Diabetes Care에 게재된 리나글립틴과 인슐린 병용요법의 52주 이상 임상 연구 결과에 따르면, 인슐린으로 치료받고 있음에도 불구하고 혈당이 잘 조절되지 않는 환자에서 리나글립틴 병용 시 위약 대비 우수한 혈당강하 효과를 나타냈으며 저혈당증 발생 위험 및 체중 증가의 위험이 증가하지 않은 것으로 확인됐다.
기저인슐린으로 치료 받고 있음에도 당화혈색소가 7% 이상으로 혈당이 잘 조절되지 않는 환자에서 리나글립틴 투여군은 베이스라인 8.3% 대비 0.58% 만큼 감소한 반면 위약 투여군은 0.07% 증가해 리나글립틴의 우수한 혈당강하 효과가 확인됐다(투여 24주 후, p<0.0001).
또한 리나글립틴과 인슐린 병용 투여시, 저혈당 위험이 증가하지 않는 등 장기간의 안전성도 확인되었다. 안정적인 인슐린 투여 기간 (24주)과 인슐린 용량을 조정할 수 있는 연장기간(24주 이후)까지 포함해 총 52주 이상 평가한 결과, 기저 인슐린에 리나글립틴 추가 시, 저혈당 발생률이 증가하지 않는 것으로 나타났다. 이는 두 약제의 병용 투여 시 저혈당증 발생 우려 때문에 기저 인슐린 용량을 감소할 필요가 없는 것으로 병용요법의 효과 및 안전성을 다시한번 확인한 결과다.
이번 임상은 기저 인슐린 단독요법 혹은 메트포르민이나 피오글리타존을 기저 인슐린과 병용하고 있던 18세 이상의 제 2형 당뇨병 환자 1,261명을 대상으로 이중맹검, 다기관, 다국가, 무작위 배정, 위약 대조로 19개국 167개 시험기관에서 52주 이상 진행됐다.
O 트라젠타®(리나글립틴), 인슐린과 메트포르민 병용 시에도 저혈당 발생 증가하지 않아
인슐린과 메트포르민으로 혈당조절이 잘 되지 않는 환자(n=950)만을 대상으로 진행된 하위 분석 결과, 리나글립틴 및 메트포르민 복합제와 인슐린 병용 요법의 안전성 및 효과를 다시한번 확인했다. 하위분석 결과에 따르면, 리나글립틴 투여군에서 위약 대비 당화혈색소 수치가 0.67% 더 감소되었으며(p<0.0001, 베이스라인 8.3%), 52주에도 그 효과가 유지되었다. 연령과 관계 없이 일관된 당화혈색소 감소 효과를 보였을 뿐만 아니라, 75세 이상 환자군에서는 위약 대비 당화혈색소 수치가 1.21% 더 감소된 것으로 확인됐다(p<0.0001).
또한, 리나글립틴 투여군은 저혈당 발생률과 주요 이상반응 빈도가 위약 투여군과 유사했으며, 체중 변화도 관찰되지 않아 체중 증가 없이 우수한 안전성과 내약성을 확인했다.
한국베링거인겔하임 더크 밴 니커크 사장은 “DPP-4 억제제와 인슐린 제제의 병용 급여 허가를 통해 기존 인슐린 치료로 혈당조절이 어려웠던 다양한 환자군에게 치료접근성이 확대되어 매우 고무적이다“라며, “신기능과 간기능 저하 환자, 노인환자 등 광범위한 환자군에서 1일 1회 단일용량으로 사용 가능한 치료 옵션인 트라젠타® 뿐만 아니라, 메트포르민과의 복합제 트라젠타 듀오®를 통해 인슐린 치료 환자들에게 보다 강력하고 안전한 혈당강하효과는 물론 복약순응도를 한층 높일 수 있을 것으로 기대된다” 라고 전했다.
한국 릴리 폴 헨리 휴버스 사장은 “당뇨병으로 고통 받고 있는 환자들에게 트라젠타®와 트라젠타듀오®의 안전성과 치료 효과를 기반으로 보다 폭 넓은 치료 옵션을 제공하게 되어 매우 기쁘게 생각한다”며 “한국베링거인겔하임과 한국릴리는 그 동안 쌓아온 당뇨병 치료 분야에서의 협력과 시너지를 바탕으로 국내 당뇨병 환자들과 의료진들에게 최상의 솔루션을 지속적으로 제공하겠다”고 밝혔다.
한편, 올해 3월 1일부터 보건복지부 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항(고시 제 2015-38호)’ 변경에 따라 리나글립틴과 메트포르민 복합제인 트라젠타 듀오®와 인슐린 제제 병용 투여에도 보험급여를 적용 받게 되어, 제2형 당뇨병 환자들의 치료제 선택의 폭이 더욱 확대됐다. 올해 2월부터 시행된 DPP-4 억제제와 인슐린 병용 요법에 대한 보험 급여 적용1에 이어, 인슐린과 2종의 혈당강하제를 병용투여 하는 경우에도 복합제를 포함한 경구용 혈당강하제 2종에 대한 급여가 모두 인정되었기 때문이다.
특히, 이번 급여 확대에 따라 트라젠타듀오®는 DPP-4억제제와 메트포르민의 복합제 중 가장 저렴한 약가와 3가지 용량이 선택가능하다는 장점을 바탕으로 인슐린 치료 환자들에게 유익한 치료혜택을 제공할 수 있을 전망이다.
제 2형 당뇨병 환자들은 인슐린저항성과 베타세포 기능이 점차 악화되어 유병기간이 15년 이상인 환자의 절반은 인슐린 치료가 필요해 지는데, 대부분 질환이 많이 진행되었거나, 연령이 높고, 이미 신장 기능 손상이 진행된 상태로 치료제 선택이 매우 까다롭다. 리나글립틴은 기저 인슐린 혹은 기저인슐린 및 메트포르민과의 병용요법에서 저혈당증 발생 및 체중증가의 위험 없이 우수한 혈당강하 효과를 임상을 통해 입증4했으며, 기존의 DPP-4 억제제와 다른 배설경로를 통해 신장이나 간 기능 손상과 관계 없이 용량 조절이 필요 없는 이점을 가지고 있어 노인이나 신장 기능이 손상된 인슐린 치료 환자들에게 안전한 치료 옵션으로 기대되고 있다.
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