3b상 데이터의 새로운 사후 분석은 초기 중등증에서 중증 류마티스 환자와 예후가 좋지 않은 환자들 대상으로 오렌시아와 메토트렉세이트(MTX) 병용 치료에 대해 조사
브리스톨 마이어스 스퀴브는 최근 오렌시아 3b상 AVERT와 AMPLE 임상시험 데이터가 2015 유럽류마티스학회(EULAR) 연례미팅에서 세 개의 독립적인 포스터로 발표되었다고 밝혔다. 이 임상시험들은 보다 심각한 질병의 진행 및 관절의 손상과 관련 있는 ACPA(anti-citrullinated protein antibody) 와 RF(rheumatoid factor)와 같은 질병의 활성과 좋지 않은 예후 마커를 가진 초기 중등증에서 중증 류마티스 환자들을 대상으로 하고 있다. 이 데이터는 ACPA와 치료 결과 간 상관관계를 제시했으며, 이 같은 RA 환자들에 있어 오렌시아와 메토트렉세이트(MTX) 병용 사용과 관련한 더 많은 데이터를 제공했다. RA는 면역 반응에 있어 활성화된 T 세포들이 자가항체를 생성하는 염증반응을 일으킨다. 면역체계에서 T 세포의 활성화를 억제하는 것이 자가항체의 형성과 레벨을 낮추는 데 도움이 된다.
AVERT(Assessing Very Early Rheumatoid arthritis Treatment)의 사후분석은 오렌시아 + MTX를 병용한 환자들 중 유병기간(3개월 초과 6개월 이하, 14.7%; 6개월 초과, 10.2%) 이 긴 환자들에 비해 유병기간이 3개월 혹은 그 이하인 환자들에서 약물을 중단한 이후 DAS 기준 관해(DAS<2.6)를 유지하는 비율(33%)이 더 높은 것으로 나타났다. 유병기간이 짧은 것은 또한 임상반응의 더 빠른 발현과 연관이 있었다.
AVERT 연구의 탐색적 데이터는 ACPA의 각 타입들에 따른 오렌시아와 MTX 병용 효과와 임상 반응의 연관성을 평가했다. 이 데이터들은, ACPA에 대한 영향이 RA환자들의 임상적인 이로움과 연관이 되어있다는 것을 제시하였다. 오렌시아와 MTX의 병용시 연구 초기 IgM 항체 ACPA 양성인 환자들이 그 항체타입에 음성인 환자들에 비해, 그리고 시간이 경과함에 따라 항체변환(ACPA 양성에서 음성으로 변환)이 일어난 환자들이 그렇지 않은 환자들(61.5% vs. 41.2% 불리언 관해 달성) 에 비해 우수한 임상적 효능을 보인다는 것을 발표했다.
T.W.J. 호이징가(Huizinga) (MD, PhD, 네덜란드 레이든 소재 레이든대학 메디컬센터)는 “ 이 데이터는 강한 자가면역 활동과 자가 항체들의 존재로서 특징 지워지는 RA의 초기단계에서 ACPA 관련 생물학적 치료의 잠재적인 영향를 처음으로 발표한 것”이라며 “도출된 결과들은 질병을 밝혀내고 치료를 관리하는 것을 돕는 생물학적 반응 마커의 역할에 통찰을 제공할 것”이라고 밝혔다.
추가적으로, AMPLE(Abatacept Versus Adalimumab Comparison in Biologic-Naïve rheumatoid arthritis (RA) Subjects With Background Methotrexate)의 탐색적 분석은, 베이스라인에서 더 높은 혈청 ACPA 레벨이 아달리무맙과 메토트렉세이트 병용에 비해 오렌시아와 메토트렉세이트 병용에서 더 좋은 임상적 반응과 관련성이 있음을 제시했다. 환자들을 베이스라인 ACPA 역가에 따라 사분위수로 구분했을 때, 오렌시아 군에서 DAS28(CRP)와 HAQ-DI에 대하여 가장 높은 역가 사분위수(Q4) 환자들과 Q1-3 환자들간 반응에 있어 현저한 차이가 관찰되었다(각각 p=0.003 and p=0.021). 반면 아달리무맙 군에서 Q4와 Q1-3간 치료의 차이는 현저하지 않았다(p=0.358 and p=0.735).
더글라스 마니온(Douglas Manion), 브리스톨-마이어스 스퀴브 스페셜티 개발부문 대표는 “이 분석은 RA 질병 진행과 관련한 희망찬 통찰을 안겨주었다”며 “ 좀더 심도있는 연구를 통해 우리는 초기에, 활성화된, 중등증에서 중증 RA 환자들의 오렌시아와 메토트렉세이트의 병용 사용에 있어 추가적인 해석을 제공할 수 있다”고 밝혔다.
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