만성 D형간염바이러스(HDV)를 치료하는 새로운 경구약물인 로나파닙(lonafarnib)이 초기 임상시험에서 바이러스 복제를 감소시킬 뿐만 아니라 안전하고 내약성이 우수한 것으로 밝혀졌다.
이 연구의 책임저자인 미국 국립당뇨ㆍ소화기ㆍ신장병연구소(NIDDKD)의 테오 헬러 박사는 “D형간염에 대한 FDA 승인 약물은 아직 없는데, D형은 모든 간염바이러스 중에서도 가장 도전해볼 만한 것일 수 있다”고 말했다.
헬러 박사는 “C형간염의 경우 감염자의 20%가 20년에 걸쳐서 간경화에 이르게 된다. B형간염의 경우도 평생 위험이 30%에 이르지만, D형간염에 감염된 사람들의 경우 75-90%가 10년 내에 간경화에 걸리게 된다”고 덧붙였다.
The Lancet Infectious Diseases 온라인판 7월 16일자에 게재된 이번 연구는 만성 HDV를 가진 14명의 환자들을 대상으로 시행된 이중맹검, 무작위 2A시험이었다.
이 환자들 중 7명은 28일 동안 하루에 두 번씩 로나파닙 100mg을 투여했고 5명은 200mg을 투여했으며 나머지 2명은 위약을 받았다. 이들에 대한 추적관찰 기간은 6개월이었다.
치료 28일 후 평균 log HDV RNA가 연구 개시 당시에 비해서 로나파닙 200mg을 받은 환자들(-1.54 log IU/mL; p<0.0001)뿐만 아니라 100mg을 받은 환자들(-0.73 log IU/mL; p=0.03)에서 위약에 비해 의미 있게 감소했다.
B형간염재단(Hepatitis B Foundation)의 메디컬디렉터인 로버트 기시 박사는 로나파닙이 “프레닐화(prenylation)라는 과정을 통해서 단백질을 변화시키는 데 관여하는 효소인 파네실트란스페라제(farnesyltransferase)”를 표적으로 삼고 있다고 설명했다. 그는 이번 연구에 참여하지 않았다.
기시 박사는 “로나파닙은 간세포 내에서 HDV 복제의 프레닐화 단계를 억제하여 그 바이러스가 증식될 수 있는 능력을 차단한다”고 말했다.
이번 연구에서 각 그룹에 속한 어떤 환자도 치료 과정에서 탈락되지 않았다. 그러나 로나파닙 200mg을 받은 환자들은 모두 경증 혹은 중등도의 오심, 설사, 복부팽만, 체중감소 등을 호소했다.
헬러 박사는 “이번은 28일 동안의 개념입증(proof of concept) 연구에 불과하다”며 “다음 단계는 이번 달에 우리가 착수하는 임상시험”이라고 밝혔다.
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