베링거인겔하임은 자사의 항응고제 프라닥사®(다비가트란 에텍실레이트)의 역전제(antidote)인 이다루시주맙(idarucizumab)*의 3상 RE-VERSE ADTM 중간 분석 결과, 긴급한 항응고 역전 효과가 필요한 환자에서 이다루시주맙*이 즉각적으로 프라닥사®의 항응고 작용에 대한 역전 효과를 보였다고 밝혔다. 이번 연구 결과는 2015 국제 혈전지혈학회(ISTH)에서 발표됐으며,뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨지(NEJM)에 게재될 예정이다.
프라닥사® 역전제(antidote)인 이다루시주맙*의 RE-VERSE AD™ 연구는 의료진이 응급 상황에서 마주칠 수 있는 실제 상황과 환자 유형을 평가할 수 있도록 설계되었다. 아울러, 등록기준을 광범위하게 잡아 프라닥사®에 대한 긴급 역전 효과가 필요한 중증의 환자나 부상이 있는 환자(예: 패혈증 환자 또는 중증 두개내 출혈 환자)들이 이 임상에 참여할 수 있도록 하였다. 등록된 환자는 통제할 수 없거나 생명을 위협하는 출혈 반응을 경험하는 환자(예: 두개내 출혈 또는 자동차 사고 후 심각한 외상, 그룹 A, n= 51)와 응급 수술이나 침습적 처치가 필요한 환자(예: 낙상 후 개방 골절을 위한 수술, 그룹 B, n=39)로 분류됐다.
미국 필라델피아 펜실베니아 대학교 페렐만 의과대학 응급의학과 교수이자 환자 연구의 책임연구자인 찰스 폴락(Charles Pollack) 박사는 “프라닥사® 역전제(antidote)인 이다루시주맙*의 RE-VERSE AD™의 중간 분석 결과는 실제 응급 상황에서 비타민 K 길항제가 아닌 경구용 항응고제에 대한 특정 역전 제제의 효과를 최초로 보여주었다는 점에서 큰 의미가 있다.”며, “초기의 지원자를 대상으로 한 연구에서 이다루시주맙*은 몇 분 이내에 프라닥사®의 항응고 작용에 대해 완전한 역전 효과를 보였으며, 이 역전효과는 RE-VERSE AD™의 중증의 치료 상황에서도 관찰되었다. 이러한 연구 결과는 의료진 입장에서 매우 중요한 의미를 지니고, 이번 임상 결과를 통해 이다루시주맙이 프라닥사®로 치료받는 환자의 항응고 역전 문제를 넘어 의료진들이 다른 필수적인 응급 관리에 집중할 수 있도록 도와줄 수 있다는 점을 잘 보여주었다”고 말했다.
RE-VERSE AD™연구의 일차 평가변수는 이다루시주맙* 투여 후 4시간 이내의 프라닥사®의 항응고 작용에 대한 역전 효과로, 이는 희석된 트롬빈 시간(dTT)과 에카린 응고 시간(ECT)으로 측정한다. 중간 분석 결과는 프라닥사®를 복용 중이고 역전 효과가 필요한 응급 상황에 있는 90명의 환자로부터 얻은 연구 결과를 포함하고 있다.
에카린 응고 시간(ECT)으로 측정 시 베이스라인에서 높은 항응고 수준을 보인 81명의 분석 결과는 다음과 같다.
· 이번 분석에서 전체 환자 그룹의 중앙값으로 100% 최대 역전 효과를 달성하며, 일차 평가변수를 충족시켰다.
· 첫 번째 이다루시주맙* 바이알 투여 후 즉각적이고 분명하게 역전 효과를 보였으며, 한 명을 제외한 모든 환자에게 완전한 항응고 역전 효과가 나타났다.
· 4시간과 12시간 후 실험실 검사 결과, 환자의 약 90%에서 정상적인 응고 수준을 보였다.
· 수술 중 정상적인 혈액 응고(지혈)는 수술이나 침습적 처치가 필요한 환자의 92%에서 보고되었다.
· 이다루시주맙 투여 후 응고 촉진 효과의 징후는 없었다.
· 5명의 환자에게서 혈전성 반응이 발생하였고, 발생 당시 항 혈전 치료를 받고 있는 환자는 없었다.
· 전체 사망은 18건이 있었다. 연구 등록 96시간 이내의 사망은 병원 입원 당시 응급 상황의 근본적인 원인과 관련된 것으로 보이지만, 이후 사망은 동반 질환과 관련된 것으로 보인다.
베링거인겔하임의 심혈관계 사업부 부사장인 융 크루우저 (Jörg Kreuzer) 교수는 “프라닥사® 역전제(antidote)인 이다루시주맙의 RE-VERSE AD™ 연구를 통해 확인된 실제 임상 현장에서 이다루시주맙의 안전성 및 유효성에 대한 결과는 매우 고무적이며, 이는 응급 상황에서 이다루시주맙*이 환자 관리를 얼마나 도울 수 있는지 잘 보여준다”며, “베링거인겔하임은 계속해서 프라닥사®의 항응고 작용에 대해 긴급 역전 효과가 필요한 환자에 대한 치료를 개선할 수 있도록 이다루시주맙*의 잠재력에 대한 임상 연구를 활발히 진행할 계획”이라고 말했다.
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