글로벌 바이오 제약기업 애브비는 7월12일 미국식품의약국(FDA)에 집중항암화학요법에 적합하지 않은 급성 골수성 백혈병 환자의 치료제로 베네토클락스와 저메틸화제(HMA) 병용요법 또는 베네토클락스와 저용량 시타라빈(LDAC) 병용요법에 대한 추가 허가신청서(sNDA)를 제출했다.
추가 허가신청은 두 가지의 임상연구 결과를 근거로 한다. 그 중 한 가지는 M14-358로, 베네토클락스와 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈) 병용요법을 평가하기 위한 1b상 임상시험이며, 또 다른 한 가지는 M14-387로써 베네토클락스와 저용량 시타라빈 병용요법을 평가하기 위한 1/2상 임상시험이다.
애브비의 연구개발 부사장 겸 기업연구개발 분야 최고책임자 마이클 세베리노(Michael Severino) 박사는 “급성 골수성 백혈병은 매우 치명적이고 공격적인 형태의 혈액암으로 지난 30여년 동안 치료분야의 발전에 한계가 있었고, 따라서 집중항암화학요법에 적합하지 않은 환자의 경우 그 치료 옵션도 제한적”이라며, “FDA에 제출된 데이터는 급성 골수성 백혈병의 잠재적인 치료법을 새롭게 제안한 것으로 이 데이터를 검토하는 동안 FDA 및 다른 보건 당국과 협력해 나갈 것이다.”라고 말했다.
주로 노령 환자의 질환인 급성 골수성 백혈병은 성인의 급성 백혈병 중 가장 일반적인 형태로, 골수가 비정상적이고 미성숙한 유형의 백혈구, 적혈구, 혈소판을 생성하는 질병이다. 급성 골수성 백혈병은 공격적인 혈액암으로, 치료 받지 않으면 매우 빨리 진행될 수 있다. 2018년, 미국에서만 1만9,520명의 환자가 급성 골수성 백혈병으로 진단받았으며, 1만670명이 이로 인해 사망했다.
급성 골수성 백혈병으로 진단받은 환자 중 약 27% 가량이 5년 이상 생존하며, 대부분의 환자는 진단 후3년 이내에 재발한다. 집중 관해 유도 치료가 부적합한 급성 골수성 백혈병 환자들의 경우 치료법이 적은 상황으로, 시타라빈이나 저메틸화제가 치료제로 사용된다.
60세 이상 급성 골수성 백혈병 환자 중 약 3분의 1만이 최적의 결과를 달성할 수 있는 집중항암화학요법에 내약성이 있다. 집중항암화학요법에 적합하지 않은 노령의 급성 골수성 백혈병 환자들의 생존기간 중앙값은 5~10개월이다.
노령의 성인 환자 등 급성 골수성 백혈병 치료의 어려움은 의료계에서 계속 논의되는 주제이다. 콜로라도대학병원의 백혈병 부서 책임자인 다니엘 폴리아(Daniel Pollyea) 박사는 최근 급성 골수성 백혈병 환자 치료 경험에 대해 “급성 골수성 백혈병 환자를 치료할 수 있는 보다 나은 치료 옵션을 개발할 수 있는 기회를 얻게 됐다. 하지만 이 질병의 모든 면에서 여전히 미충족 수요가 존재한다.”고 말했다.
경구용 BCL-2 억제제인 베네토클락스는 FDA로부터 혁신치료제로 네 차례 지정됐다. 표준 유도 치료(고용량 항암화학요법)가 적합하지 않고 치료 경험이 없는 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 베네토클락스와 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈) 병용요법 및 집중항암화학요법에 적합하지 않고 치료 경험이 없는 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 베네토클락스와 저용량 시타라빈 병용요법도 그 중 하나이다.
혁신치료제 지정제도는 중증 질환 치료법의 개발 및 검토를 신속하게 하기 위해 고안됐으며, 예비적 임상증거가 임상적으로 주요한 평가 변수에서 현존하는 치료법에 비해 상당한 개선을 가져올 것이라 예상되는 경우 지정된다.
FDA의 허가를 받게 되면, 베네토클락스는 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 급성 골수성 백혈병, 총 두 가지 혈액암 치료제로 쓰일 수 있게 된다. 베네토클락스는 최근 미국에서 염색체17p결손 유무와 관계없이, 1회 이상 치료 경험이 있는 재발성/불응성(R/R) 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구 림프종 환자를 대상으로 한 단독요법 또는 리툭시맙과의 병용요법에 확대 승인을 받았다.
만성 림프구성 백혈병 및 급성 골수성 백혈병 외에, 베네토클락스는 다발성 골수종(MM)과 비호지킨 림프종(NHL), 골수이형성 증후군(MDS)를 포함해 여러 혈액암을 대상으로 연구 중에 있다. 베네토클락스는 애브비와 로슈가 공동 개발하고 있다.
미국 내에서는 애브비와 로슈 그룹의 일원인 제넨테크가 공동 판매 하며, 그 외 지역에서는 애브비가 판매한다. 두 회사는 베네토클락스를 사용한 BCL-2 연구에 함께 전념하고 있으며, 여러 가지 혈액암에 관한 임상 시험에서 이를 평가하고 있다.
베네토클락스 임상시험에 관한 추가 정보는 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다.
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