바이엘의 TRK 억제제 ‘비트락비®(성분명: 라로트렉티닙)’에 대한 6건의 확장 연구결과가 지난 6월 3일부터 7일까지 진행된 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표됐다. 이를 통해 다양한 암종 및 연령의 NTRK 유전자 융합 양성 고형암 환자에서 비트락비®의 지속적이고 장기적인 유용성을 재확인했다.
이번 확장 연구는 비트락비®의 3개 핵심 임상연구(NCT02122913, NCT02637687, NCT02576431)의 데이터를 기반으로 이뤄졌다. 가장 대규모 확장 연구인 비중추신경계(non-CNS) NTRK 유전자 융합 고형암 환자 분석에는 25가지의 다른 암종을 가진 성인 및 소아 244명이 포함되었다.
해당 연구에서 나타난 비트락비®의 완전 관해율은 26%(n=64), 객관적 반응률(이하 ORR, overall response rate)은 69%(95% CI 63-75), 반응지속기간(이하 DoR, Duration of Response)의 중앙값은 32.9개월(95% CI 27.3–41.7) 이었다. 48개월 시점(추적기간 중앙값 32.2개월)에서 전체 생존율(이하 OS, Overall Survival)은 64%(95% CI 55-73)였으며, 전체생존기간의 중앙값은 도달하지 않았다. (Abstract 3100)
이러한 결과는 소아 환자에서도 일관되게 나타났다. 18세 미만의 비중추신경계 NTRK 유전자 융합 양성 소아 환자 94명(중앙값 2.2세)에 대한 하위 분석 결과에 따르면, 비트락비®의 ORR은 84%(95% CI 75-91)였고, DoR 중앙값은 43.3개월이었으며, 추적기간 중앙값 30.3개월 시점에서 전체생존기간 중앙값은 도달하지 않았다.(Abstract 10030)
이 두 가지 연구는 더욱 길어진 추적기간에도 불구하고 비트락비®가 연령과 관계없이 NTRK 유전자 융합 양성 고형암 환자에서 빠르고 지속적인 반응을 나타내며, 이에 따른 생존 연장 혜택 및 우수한 내약성 프로파일을 기대할 수 있음을 확인해 주었다.
이번 발표에는 2가지 선행 요법을 받은 진행성 NTRK 유전자 융합 폐암 성인 환자에 대한 분석도 포함됐다. 해당 환자들을 대상으로 이뤄진 비트락비®의 확장된 코호트 분석 결과, 평가가능한 환자 23명(완전 관해: 2명, 부분 관해: 17명, 안전 병변: 4명)의 ORR은 83%(95% CI 61-95)였으며, 모든 환자가 DoR과 무진행 생존기간(이하PFS, Progression-Free Survival)의 중앙값에 도달하지 않았다. (Abstract 9024)
중추신경계(CNS)에 원발성 종양이 있는 NTRK 유전자 융합 양성 고형암 환자에 대한 확장 연구 결과는 비트락비®의 높은 질환조절율(disease control rate, 이하 DCR)을 보여주었다. 원발성 CNS 종양이 있는 NTRK 유전자 융합 성인 및 소아 환자 38명(성인 n=10, 소아 n=28, 중앙값 10.8세)의 평가 결과, 종양의 크기 측정이 가능한 대부분의 환자(81%; n=31)가 종양 축소를 경험했다. (Abstract 2010)
업데이트된 건강 관련 삶의 질(HRQOL) 데이터 역시, 비트락비®로 치료한 NTRK 유전자 융합 환자들의 삶의 질이 임상적으로 유의하게 개선되었으며, 이러한 삶의 질 개선은 환자 대부분에서 치료 시작 후 2개월 이내에 빠르게 나타나 중앙값 1년 이상 지속되었다. (Abstract 6563)
이번 확장 분석에는 표준치료와 비트락비®를 비교한 매칭 조정 간접비교(MAIC, Matching-Adjusted Indirect Comparison) 연구도 포함됐다. MAIC는 극희귀질환인 NTRK 유전자 융합 양성 종양과 같이 직접 비교 무작위 임상시험(head-to-head RCT)이 없거나 가능하지 않을 경우 간접적으로 데이터를 비교하는 대체 분석법이다. 연구 결과, NTRK 유전자 융합 양성 성인 환자에서 비트락비®는 표준치료군에 비해 사망위험을 78% 감소시켰다(adjusted HR: 0.22[95% CI: 0.09, 0.54]; P=0.001). (Abstract 6597)
바이엘 항암제 전략 사업부 타라 프랭클 개발 책임자는 “이번 최신 연구결과는 다양한 암종과 연령의 NTRK 유전자 융합 양성 환자에서 종양의 성장을 촉진하는 유전자 변형(genomic alteration)에 비트락비®가 표적 작용하여 장기간의 유효성과 안전성, 그리고 삶의 질 향상을 견인함을 입증한 것”이라며, “환자들이 비트락비®와 같은 정밀 의약품의 치료를 받을 수 있도록 고품질의 NTRK 검사에 대한 접근성 개선이 이뤄져야 한다”고 강조했다.
한편, 비트락비®는 NTRK 유전자 융합 종양(고형암)이 있는 전연령(성인 및 소아)을 대상으로 한국을 포함해 미국, 캐나다, 브라질, 일본, 영국, 유럽연합(EU) 국가 및 중국 등 40개국 이상에서 허가됐다.
[노용석 기자] ys339@daum.net
[성인병뉴스] 기사입력 2022-06-16, 15:33
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