임상 1상서 요산 1.47mg/dL 감소…간 지방·체중 개선 이어 대사질환 치료 가능성 주목
동아에스티의 미국 관계사 메타비아(MetaVia)가 개발 중인 신약 후보물질 DA-1726이 체중과 간 지방 감소에 이어 혈중 요산 수치에서도 유의한 개선 효과를 보였다. 비만 치료를 넘어 대사기능장애 및 알코올 관련 간질환 치료제로 개발 가능성을 넓히고 있다는 점에서 주목된다.
메타비아(대표 김형헌)는 미국 현지시간으로 12일 DA-1726의 임상 1상 Part 3B 추가 중간분석 결과, 16주 투여 후 위약군 대비 혈중 요산 수치가 1.47mg/dL 감소했다고 밝혔다. 해당 결과는 통계적으로도 유의한 수준(p<0.001)으로 확인됐다.
DA-1726은 동아에스티가 메타비아에 기술수출한 신약 후보물질로, GLP-1과 글루카곤 수용체에 동시에 작용하는 옥신토모듈린(Oxyntomodulin) 유사체다. 식욕 억제와 에너지 소비 증가를 동시에 유도해 체중 감소를 목표로 개발되고 있다. 기존 GLP-1 계열 치료제와 달리 두 수용체에 이중으로 작용한다는 점이 특징이다.
이번 임상 1상 Part 3B는 비만 성인을 대상으로 DA-1726을 주 1회 피하주사 방식으로 16주간 투여하는 무작위배정, 위약대조 방식으로 진행됐다. 추가 중간분석에는 DA-1726 투여군 15명과 위약군 4명 등 총 19명의 참가자가 포함됐다.
분석 결과, DA-1726 투여군의 평균 혈중 요산 수치는 투여 전 5.89mg/dL에서 투여 109일째 1.02mg/dL 감소한 것으로 나타났다. 반면 위약군은 투여 전 평균 4.80mg/dL에서 같은 기간 0.45mg/dL 증가했다. 이에 따라 두 군 간 혈중 요산 수치 변화량 차이는 1.47mg/dL로 집계됐다.
특히 주목할 점은 임상 참가자들의 투여 전 평균 요산 수치가 이미 정상 범위에 있었음에도 감소 효과가 확인됐다는 것이다. 요산은 체내에서 퓨린이 대사되는 과정에서 생성되는 물질로, 혈중 요산 농도가 높아지면 통풍과 같은 질환뿐 아니라 대사 이상과도 관련될 수 있다.
혈중 요산 수치 상승은 간 지방 축적, 인슐린 저항성, 음주 등 여러 대사적 요인과 연관성이 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 비만 환자에서 체중 감소와 함께 요산 수치 변화가 관찰됐다는 점은 DA-1726의 대사 개선 가능성을 평가하는 데 참고할 만한 결과다. 다만 이번 연구는 소규모 임상 1상 중간분석인 만큼 요산 감소가 실제 간질환 개선이나 장기적인 임상적 이득으로 이어지는지는 추가 연구를 통해 확인해야 한다.
앞서 메타비아는 동일 임상의 중간분석을 통해 DA-1726 투여군에서 위약군 대비 간 지방이 68.1%, 체중이 13.5% 감소했다고 발표한 바 있다. 당화혈색소(HbA1c) 역시 위약 대비 0.24%포인트 감소한 것으로 나타났다.
당화혈색소는 최근 약 2~3개월간의 평균 혈당 수준을 반영하는 지표로, 혈당 관리 상태를 평가할 때 활용된다. 체중과 간 지방 감소에 더해 당화혈색소와 요산 수치에서도 변화가 확인되면서 DA-1726이 체중 조절뿐 아니라 다양한 대사 지표에 영향을 미칠 가능성이 제기되고 있다.
간 지방 감소와 관련해서는 추가적인 분석 결과도 공개됐다. 임상 시작 당시 지방간이 확인됐던 DA-1726 투여자 5명 모두에서 투여 109일째 자기공명영상(MRI)을 기반으로 측정한 간 지방 지표인 MRI-PDFF가 5% 미만으로 나타났다.
MRI-PDFF는 자기공명영상을 활용해 간에 축적된 지방의 비율을 정량적으로 평가하는 검사법이다. 일반적으로 간 지방 함량을 확인하고 지방간의 정도를 평가하는 데 활용된다. 이번 분석에서 대상자 5명 모두 5% 미만의 수치를 보였다는 것은 간 지방 감소 가능성을 보여주는 결과다. 다만 대상자 수가 제한적이므로 이를 전체 환자에게 동일하게 적용하거나 지방간의 완전한 치료 효과로 해석하는 데는 주의가 필요하다.
메타비아는 이 같은 임상 결과를 바탕으로 DA-1726의 개발 영역을 비만에서 간질환으로 확대하고 있다. 현재 대사기능장애 및 알코올 관련 간질환(MetALD)과 알코올 관련 간질환(ALD)을 주요 개발 대상으로 삼고 있다.
MetALD는 대사기능장애와 알코올 섭취가 함께 작용해 간 손상과 지방 축적에 영향을 미치는 질환군이다. 비만, 인슐린 저항성, 당뇨병 등 대사적 위험요인과 음주가 복합적으로 작용할 수 있어 체중 및 대사 관리가 중요하다. ALD는 지속적인 음주 등으로 인해 간에 지방이 축적되고 염증과 섬유화 등 다양한 간 손상이 발생할 수 있는 질환이다.
이들 질환은 간 지방 축적뿐 아니라 대사 이상과도 밀접하게 연관돼 있어 체중 감소와 대사 지표 개선을 동시에 유도하는 치료 전략이 중요하게 다뤄지고 있다. DA-1726이 GLP-1과 글루카곤 수용체에 동시에 작용한다는 점에서 이러한 질환을 대상으로 한 치료 가능성을 평가하고 있다는 것이 회사 측 설명이다.
향후 임상 개발 일정도 구체화하고 있다. 메타비아는 2027년 1분기 DA-1726 임상 1상 Part 3A와 Part 3B의 전체 데이터를 발표할 계획이다. 이후 2027년 하반기에는 MetALD 및 ALD 환자 최대 150명을 대상으로 48주간 진행하는 임상 2상에 착수하는 것을 목표로 하고 있다.
이번 임상 2상은 실제 알코올을 섭취하는 환자들을 대상으로 진행될 예정인 만큼 안전성 측면도 고려하고 있다. 메타비아는 해당 환자군의 특성을 반영해 간 조직검사를 실시하지 않는 방식으로 임상을 계획하고 있다고 밝혔다.
간 조직검사는 간의 염증이나 섬유화 정도를 직접 확인할 수 있는 검사법이지만 침습적인 절차가 필요하다. 이에 따라 회사는 임상 대상자의 안전성을 고려해 간 조직검사 없이 평가할 수 있는 임상 설계를 추진한다는 방침이다. 구체적인 평가 지표와 임상 결과는 향후 연구를 통해 확인될 예정이다.
김형헌 메타비아 대표는 "이번 추가 결과는 DA-1726의 대사적 특성을 더욱 뒷받침하며, 간 관련 심혈관대사질환 치료제 개발을 추진하는 과정에서 또 하나의 긍정적인 신호를 보여준다"며 "특히 임상 참가자들의 평균 요산 수치가 이미 정상 범위에 있었음에도 통계적으로 유의한 감소가 나타났다는 점이 주목할 만하다"고 말했다.
이어 "기존에 보고된 간 지방, 체중 및 당화혈색소 감소 결과와 함께 DA-1726이 체중 감소 이상의 효과를 제공할 잠재력이 있다는 당사의 판단을 뒷받침한다"고 덧붙였다.
한편 DA-1726은 GLP-1과 글루카곤 수용체에 동시에 작용하는 이중작용 신약 후보물질이다. 식욕 억제와 에너지 소비 증가를 통해 체중 감소를 유도하는 기전으로 개발되고 있으며, 현재 비만 성인을 대상으로 임상 1상 Part 3B가 진행되고 있다. 투여 방식은 주 1회 피하주사로, 이번 추가 중간분석에서는 16주 투여에 따른 요산 수치 변화를 확인했다.
이번 결과는 DA-1726이 비만 치료를 넘어 간 지방과 혈당, 요산 등 여러 대사 지표에 영향을 미칠 가능성을 보여줬다는 점에서 의미가 있다. 다만 현재까지 공개된 자료는 임상 1상 일부 참가자를 대상으로 한 중간분석 결과다. 실제 간질환 환자에서의 치료 효과와 안전성, 장기적인 간 기능 개선 및 질환 진행 억제 여부는 향후 임상 2상 등을 통해 검증돼야 한다.
메타비아가 2027년 하반기 MetALD 및 ALD 환자를 대상으로 한 임상 2상에 진입할 수 있을지, 또 비만 환자에서 확인된 대사 개선 효과가 실제 간질환 치료 성과로 이어질 수 있을지 관심이 모인다.
[김민서 기자] als11tj@daum.net
[성인병뉴스] 기사입력 2026-11-13, 10:23
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