한국다케다제약이 8일, 역형성 림프종 인산화효소(이하 ALK) 양성 비소세포성폐암 치료제인 ‘알룬브릭®(성분명: 브리가티닙)’의 1차 적응증 확대를 기념해 온라인 기자간담회를 열고 알룬브릭®의 임상적 유효성과 치료적 가치를 소개했다.
알룬브릭®은 ALK 변이가 있는 비소세포성폐암의 변이된 유전자 발현을 억제하기 위해 개발된 차세대 티로신 키나아제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)다. 지난 8월 식품의약품안전처로부터 적응증 확대 허가를 받아, 기존 1차 ALK 억제제로 치료받은 경험이 없는 ALK 양성 비소세포성폐암 환자들에게도 처방이 가능해졌다.
이날 첫 번째 연자로 참석한 삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수는 기존 ALK 양성 비소세포성폐암 치료의 주요 목표와 1차 치료에서 주로 발생하는 미충족 수요를 소개했다. 뒤이어 국내에서의 알룬브릭®의 치료 결과를 소개하며, 이번 적응증 확대가 국내 ALK 양성 비소세포성폐암 치료 환경 개선에 미칠 영향에 대해 설명했다.
안 교수는 “ALK 양성 비소세포성폐암 환자는 다른 폐암 환자보다도 뇌전이 발생 위험이 매우 크다. 크리조티닙 이후 개발된 2세대 표적치료제가 1차 치료 옵션으로 처방되고 있지만 연구 데이터와 리얼 월드 데이터(RWD) 간의 간극으로 인해 결국 새로운 표적치료제에 대한 필요성이 지속적으로 요구되는 질환 분야”라고 말했다.
또한, 안 교수는 국내 환자를 대상으로 한 유효성 결과를 설명하며 “알룬브릭®은 질환의 대표적 미충족 수요인 내성, 뇌전이 측면에서 매우 우수한 효과를 보였을 뿐만 아니라 안전성 프로파일, 장기 내약성, 복용 편의성을 두루 갖추고 있다. 1일 1회 1정 복용이 가능하기 때문에 매일 알약을 복용해야 하는 환자의 삶의 질, 복용 부담까지 개선할 가능성이 있어 질환의 미충족 수요를 종합적으로 해결할 수 있는 멀티플레이어라고 평가해도 손색이 없다”고 평가했다.
두 번째 발표자로 나선 연세암병원 종양내과 김혜련 교수는 1차 적응증 허가의 근거가 된 ALTA-1L 임상시험의 알룬브릭®의 임상적 유효성에 대해 발표를 진행했다.
ALTA-1L 임상시험의 2차 중간 분석 결과, BIRC가 평가한 알룬브릭의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 24.0개월(95% CI: 18.5-NR)로, 크리조티닙(11.0개월, 95% CI: 9.2-12.9) 대비 약 2배 이상 높았으며, 크리조티닙 대비 질환 진행 또는 사망 위험을 약 51% 개선한 것으로 확인됐다. (HR=0.49, 95% CI: 0.35-0.68; p<0.001)
연구자가 평가한 무진행생존기간 중앙값은 알룬브릭 29.4개월(95% CI: 21.2-NR), 크리조티닙 9.2개월(95% CI: 7.4-12.9)로 확인되면서 약 3배 차이를 보였다.
또한, 김 교수는 뇌전이 환자를 대상으로 확인된 알룬브릭의 두개내 반응률과 삶의 질 개선 효과에 대해서도 언급했다.
연구 결과에 따르면 알룬브릭®은 모든 뇌전이 환자를 대상으로 질환 진행 또는 사망 위험을 약 69% 낮춘 것으로 나타났다. (HR=0.31, 95% CI: 0.17-0.56; p<0.001)
알룬브릭®은 환자들의 전반적 건강 상태/삶의 질(GHS/QoL, Global Health Score/Quality of Life)이 악화되는 시간을 상당히 지연시키는 것으로 확인됐는데, 이는 기존 국내에 허가된 2세대 표적치료제 중에서도 유일하게 삶의 질 개선 결과를 보고한 케이스다.
김 교수는 “ALTA-1L 임상시험은 기존에 진행된 ALK 양성 비소세포성폐암 연구들과 달리, 항암화학치료를 받은 경험이 있는 환자와 기저상태(baseline)에서 뇌전이가 발생한 환자들도 참여할 수 있었다. 즉, 치료가 까다로운 상태의 환자까지 포함해 알룬브릭®의 임상적 유효성을 평가할 수 있도록 설계됐다”고 설명했다.
이어, “연구의 1차 평가 변수는BIRC(Blinded Independent Review Committee, 맹검독립평가위원회) 평가로 진행돼 데이터 객관성을 더욱 높였다. 아울러, 윤리적 측면을 강화하기 위해 크리조티닙 투여 중에 질병이 진행된 환자들은 연구자 재량 및 의학적 모니터링 승인에 따라 교차 치료로 알룬브릭®을 투여 받을 수 있었다”면서 “실제 처방 현장의 상황을 최대한 반영한 임상시험인데다, 아직 최종 결과가 발표되지 않은 상황이기에 국내 처방 시에도 우수한 치료 효과를 보일 것으로 기대한다”고 강조했다.
한국다케다제약 문희석 대표는 “알룬브릭®은 기존에도 ALK 양성 비소세포성폐암 2차 치료제로서 매우 혁신적인 평가를 받아온 치료제다. 국내 사망률 1위에 달하는 폐암 환자 중에서도 ALK 양성 비소세포성폐암은 계속해서 새로운 치료 옵션이 요구되는 분야이기에 알룬브릭®이 1차 치료제로서 더욱 중요한 역할을 하게 될 것으로 믿어 의심치 않는다”고 말했다.
이어, “한국다케다제약은 환자중심주의 가치를 최우선으로 두는 기업으로서 알룬브릭®의 국내 급여 허가를 통해 환자 접근성을 확대하기 위해 노력 중이다. 하루빨리 국내 환자들과 가족들이 알룬브릭®을 통해 새로운 삶을 영위할 수 있도록 최선을 다하겠다”고 덧붙였다.
